Вопросы. Атипичные формы заболевания. В каких случаях не стоит беспокоиться

Какие заболевания могут вызвать вирус Эпштейна-Барра? Какие симптомы типичны для ВЭБ-инфекции?

Существуют ли строго специфичные для ВЭБ изменения лабораторных показателей?

Что включает в себя комплексная терапия ВЭБ-инфекции?

В последние годы наблюдается рост числа больных, страдающих хроническими рецидивирующими инфекциями, которые во многих случаях сопровождаются выраженным нарушением общего самочувствия и целым рядом терапевтических жалоб. Наиболее широко распространены в клинической практике (чаще вызывается Herpes Simplex I), (Herpes zoster) и (чаще вызывается Herpes simplex II); в трансплантологии и гинекологии часто встречаются заболевания и синдромы, вызванные цитомегаловирусом (Cytomegalovirus). Однако о хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), и ее формах врачи общей практики осведомлены явно недостаточно.

ВЭБ был впервые выделен из клеток лимфомы Беркетта 35 лет назад. Вскоре стало известно, что вирус может вызывать у человека острый и . В настоящее время установлено, что ВЭБ ассоциирован с целым рядом онкологических, преимущественно лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний (классические , и др.). Кроме того, ВЭБ может вызывать хронические манифестные и стертые формы заболевания, протекающие по типу хронического мононуклеоза . Вирус Эпштейна—Барр относится к семейству герпес-вирусов, подсемейство гамма-герпес-вирусов и род лимфокриптовирусов, содержит две молекулы ДНК и обладает способностью, как и другие вирусы этой группы, пожизненно персистировать в организме человека . У части больных на фоне иммунной дисфункции и наследственной предрасположенности к той или иной патологии ВЭБ может вызывать различные заболевания, о которых упоминалось выше. ВЭБ инфицирует человека, проникая через интактные эпителиальные слои путем трансцитоза в нижележащую лимфоидную ткань миндалин, в частности В-лимфоциты . Проникновение ВЭБ в В-лимфоциты осуществляется через рецептор этих клеток CD21 — рецептор к С3d-компоненту комплемента. После инфицирования число пораженных клеток увеличивается посредством вирус-зависимой клеточной пролиферации. Инфицированные В-лимфоциты могут значительное время находиться в тонзиллярных криптах, что позволяет вирусу выделяться во внешнюю среду со слюной.

С инфицированными клетками ВЭБ распространяется по другим лимфоидным тканям и периферической крови. Созревание В-лимфоцитов в плазматические клетки (что происходит в норме при их встрече с соответствующим антигеном, инфектом) стимулирует размножение вируса, а последующая гибель (апоптоз) этих клеток приводит к выделению вирусных частиц в крипты и слюну. В инфицированных вирусом клетках возможно два вида размножения: литический, то есть приводящий к гибели, лизису, клетки-хозяина, и латентный, когда число вирусных копий небольшое и клетка не разрушается. ВЭБ может длительно находиться в В-лимфоцитах и эпителиоцитах назофарингеальной области и слюнных желез. Кроме того, он способен инфицировать другие клетки: Т-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги, нейтрофилы, эпителиоциты сосудов . В ядре клетки-хозяина ДНК ВЭБ может формировать кольцевую структуру — эписому, либо встраиваться в геном, вызывая хромосомные нарушения .

При острой или активной инфекции преобладает литическая репликация вируса.

Активное размножение вируса может происходить в результате ослабления иммунологического контроля, а также стимуляции размножения клеток, инфицированных вирусом под действием целого ряда причин: острой бактериальной или вирусной инфекции, вакцинации, стрессов и др.

По данным большинства исследователей, сегодня примерно 80—90% населения инфицировано ВЭБ. Первичная инфекция чаще возникает в детском или молодом возрасте. Пути передачи вируса различны: воздушно-капельный, контактно-бытовой, трансфузионный, половой, трансплацентарный. После заражения ВЭБ репликация вируса в организме человека и формирование иммунного ответа могут протекать бессимптомно либо проявляться в виде незначительных признаков ОРВИ. Но при попадании большого количества инфекта и/или наличии в данный период значимого ослабления иммунной системы у пациента может развиться картина инфекционного мононуклеоза. Возможно несколько вариантов исхода острого инфекционного процесса:

• выздоровление (ДНК вируса можно выявить только при специальном исследовании в единичных В-лимфоцитах или эпителиальных клетках);
• бессимптомное вирусоносительство или латентная инфекция (вирус определяется в слюне или лимфоцитах при чувствительности метода ПЦР 10 копий в пробе);
• хроническая рецидивирующая инфекция: а) хроническая активная ВЭБ-инфекция по типу хронического инфекционного мононуклеоза; б) генерализованная форма хронической активной ВЭБ-инфекции с поражением ЦНС, миокарда, почек и др.; в) ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром; г) стертые или атипичные формы ВЭБ-инфекции: длительный субфебрилитет неясного генеза, клиника — рецидивирующие бактериальные, грибковые, часто микст-инфекции респираторного и желудочно-кишечного тракта, и другие проявления;
• развитие онкологического (лимфопролиферативного) процесса (множественные поликлональные , назофарингеальная карцинома, лейкоплакии языка и слизистых ротовой полости, и кишечника и др.);
• развитие аутоиммунного заболевания — , и др. (следует отметить, что две последние группы заболеваний могут развиваться через большой промежуток времени после инфицирования);
• согласно результатам исследований нашей лаборатории (и на основании ряда зарубежных публикаций), мы сделали вывод, что ВЭБ может играть важную роль в возникновении .

Ближайший и отдаленный прогноз для больного с острой инфекцией, вызванной ВЭБ, зависит от наличия и степени выраженности иммунной дисфункции, генетической предрасположенности к тем или иным ВЭБ-ассоциированным заболеваниям (см. выше), а также от наличия ряда внешних факторов (стрессы, инфекции, операционные вмешательства, неблагоприятное воздействие окружающей среды), повреждающих иммунную систему. Было обнаружено, что ВЭБ обладает большим набором генов, дающим ему возможность в определенной мере ускользать от иммунной системы человека. В частности, ВЭБ вырабатывает белки — аналоги ряда человеческих интерлейкинов и их рецепторов, изменяющих иммунный ответ . В период активного размножения вирус продуцирует ИЛ-10-подобный белок, который подавляет Т-клеточный иммунитет, функцию цитотоксических лимфоцитов, макрофагов, нарушает все этапы функционирования естественных киллеров (то есть важнейших систем противовирусной защиты). Другой вирусный белок (BI3) также может подавлять Т-клеточный иммунитет и блокировать активность клеток-киллеров (через подавление интерлейкина-12). Еще одно свойство ВЭБ, как и других герпес-вирусов, высокая мутабельность, позволяет ему на определенное время избегать воздействия специфических иммуноглобулинов (которые были наработаны к вирусу до его мутации) и клеток иммунной системы хозяина. Таким образом, размножение ВЭБ в организме человека может явиться причиной усугубления (возникновения) вторичного иммунодефицита.

Клинические формы хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна—Барр

Хроническая активная ВЭБ-инфекция (ХА ВЭБИ) характеризуется длительным рецидивирующим течением и наличием клинических и лабораторных признаков вирусной активности . Пациентов беспокоят слабость, потливость, нередко — боли в мышцах и суставах, наличие кожных высыпаний, кашель, затрудненное носовое дыхание, дискомфорт в горле, боли, тяжесть в правом подреберье, прежде нехарактерные для данного больного головные боли, головокружение, эмоциональная лабильность, депрессивные расстройства, нарушение сна, снижение памяти, внимания, интеллекта. Часто наблюдаются субфебрильная температура, увеличение лимфоузлов, гепатоспленомегалия различной степени выраженности. Нередко эта симптоматика имеет волнообразный характер. Иногда больные описывают свое состояние как хронический грипп.

У значительной части больных с ХА ВЭБИ наблюдается присоединение других герпетических, бактериальных и грибковых инфекций ( , воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта).

ХА ВЭБИ характеризуется лабораторными (косвенными) признаками вирусной активности, а именно относительным и абсолютным лимфомоноцитозом, наличием атипичных мононуклеаров, реже моноцитозом и лимфопенией, в ряде случаев анемией и тромбоцитозом. При исследовании иммунного статуса у больных ХА ВЭБИ наблюдаются изменение содержания и функции специфических цитотоксических лимфоцитов, естественных киллеров, нарушение специфического гуморального ответа (дисиммуноглобулинемия, длительное отсутствие наработки иммуноглобулина G (IgG) или так называемое отсутствие сероконверсии к позднему нуклеарному антигену вируса — EBNA, что отражает несостоятельность иммунологического контроля размножения вируса. Кроме того, по нашим данным, более чем у половины больных снижена способность к стимулированной продукции интерферона (ИФН), повышено содержание сывороточного ИФН, имеют место дисиммуноглобулинемия, нарушение авидности антител (их способности прочно связываться с антигеном), уменьшено содержания DR+лимфоцитов, нередко повышены показатели циркулирующих иммунных комплексов и антител к ДНК.

У лиц с выраженной иммунной недостаточностью возможно возникновение генерализованных форм ВЭБ-инфекции с поражением центральной и периферической нервной систем (развитие , энцефалита, мозжечковой атаксии, полирадикулоневритов), а также с поражением других внутренних органов (развитие , лимфоцитарного интерстициального пневмонита, тяжелых форм ). Генерализованные формы ВЭБ-инфекции нередко заканчиваются летальным исходом .

ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром характеризуется развитием анемии или панцитопении. Часто сочетается с ХА ВЭБИ, инфекционным мононуклеозом и лимфопролиферативными заболеваниями. В клинической картине преобладают интермиттирующая лихорадка, гепатоспленомегалия, лимфоаденопатия, панцитопения или выраженная анемия, печеночная дисфункция, коагулопатия. Гемофагоцитарный синдром, развивающийся на фоне инфекционного мононуклеоза, характеризуется высокой летальностью (до 35%). Вышеописанные изменения объясняют гиперпродукцией провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ1 и ряда других) Т-клетками, инфицированными вирусом. Эти цитокины активируют систему фагоцитов (размножение, дифференцировку и функциональную активность) в костном мозге, периферической крови, печени, селезенке, лимфоузлах. Активированные моноциты и гистиоциты начинают поглощать клетки крови, что приводит к их разрушению. Более тонкие механизмы этих изменений находятся в стадии изучения.

Стертые варианты хронической ВЭБ-инфекции

По нашим данным, ХА ВЭБИ нередко протекает стерто или под масками других хронических заболеваний.

Можно выделить две наиболее часто встречающиеся формы латентной вялой ВЭБ-инфекции. В первом случае больных беспокоит длительный субфебрилитет неясного генеза, слабость, боли в периферических лимфоузлах, миалгии, артралгии. Характерна также волнообразность симптоматики . У другой категории больных помимо вышеописанных жалоб имеют место маркеры вторичного иммунодефицита в виде ранее нехарактерных для них частых инфекций дыхательных путей, кожи, желудочно-кишечного тракта, гениталий, которые на фоне терапии полностью не проходят или же быстро рецидивируют. Наиболее часто в анамнезе этих пациентов имеют место длительные стрессовые ситуации, чрезмерные психические и физические перегрузки, реже — увлечение голоданием, модными диетами и т. д. Нередко вышеописанное состояние развивалось после перенесенной ангины, ОРЗ, гриппоподобного заболевания. Характерными для этого варианта инфекции также являются устойчивость и длительность симптоматики — от шести месяцев до 10 и более лет. При повторных обследованиях обнаруживают ВЭБ в слюне и/или лимфоцитах периферической крови. Как правило, повторные углубленные обследования, проводимые у большинства этих пациентов, не позволяют обнаружить других причин длительного субфебрилитета и развития вторичного иммунодефицита.

Очень важен для постановки диагноза ХА ВЭБИ является и тот факт, что в случае устойчивого подавления вирусной репликации удается достичь длительной ремиссии у большинства пациентов. Диагностика ХА ВЭБИ затруднена из-за отсутствия специфических клинических маркеров заболевания. Определенный «вклад» в гиподиагностику вносит и недостаточная информированность практических врачей о данной патологии. Тем не менее, учитывая прогрессирующий характер ХА ВЭБИ, а также серьезность прогноза (риск развития лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний, высокая летальность при развитии гемофагоцитарного синдрома), при подозрении на ХА ВЭБИ необходимо проводить соответствующее обследование. Наиболее характерный клинический симптомокомплекс при ХА ВЭБИ — это длительный субфебрилитет, слабость и снижение работоспособности, боли в горле, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, печеночная дисфункция, психические нарушения. Важным симптомом является отсутствие полного клинического эффекта от проведения общепринятой терапии астенического синдрома, общеукрепляющей терапии, а также от назначения антибактериальных препаратов.

При проведении дифференциальной диагностики ХА ВЭБИ в первую очередь следует исключить следующие заболевания:

• другие внутриклеточные, в том числе вирусные инфекции: ВИЧ, вирусные гепатиты, цитомегаловирусную инфекцию, токсоплазмоз и др.;
• ревматические заболевания, в том числе и ассоциированные с ВЭБ-инфекцией;
• онкологические заболевания.

Лабораторные исследования в диагностике ВЭБ-инфекции

• Клинический анализ крови: могут наблюдаться незначительный лейкоцитоз, лимфомоноцитоз с атипичными мононуклеарами, в ряде случаев гемолитическая анемия вследствие гемофагоцитарного синдрома или аутоиммунная анемия, возможно, тромбоцитопения или тромбоцитоз.
• Биохимический анализ крови: выявляются повышение уровня трансаминаз, ЛДГ и других ферментов, белков острой фазы, таких, как СРБ, фибриноген и др.

Как уже упоминалось выше, все перечисленные изменения не являются строго специфичными для ВЭБ-инфекции (их можно обнаружить и при других вирусных инфекциях).

• Иммунологическое обследование: желательно оценить основные показатели противовирусной защиты: состояние системы интерферона, уровень иммуноглобулинов основных классов, содержание цитотоксических лимфоцитов (CD8+), Т-хелперов (CD4+).

По нашим данным, в иммунном статусе при ВЭБ-инфекции встречаются два вида изменений: повышенная активность отдельных звеньев иммунной системы и/или дисбаланс и недостаточность других. Признаками напряженности противовирусного иммунитета могут быть повышенные уровни ИФН в сыворотке крови, IgА, IgМ, IgЕ, ЦИК, нередко — появление антител к ДНК, повышение содержания естественных киллеров (CD16+), Т-хелперов (CD4+) и/или цитотоксических лимфоцитов (CD8+). Система фагоцитов может быть активирована.

В свою очередь, иммунная дисфункция/недостаточность при этой инфекции проявляется снижением способности к стимулированной продукции ИФН альфа и/или гамма, дисиммуноглобулинемией (снижение содержания IgG, реже IgА, повышение содержания Ig М), снижением авидности антител (их способности прочно связываться с антигеном), снижением содержания DR+лимфоцитов, CD25+ лимфоцитов, то есть активированных Т-клеток, уменьшением числа и функциональной активности естественных киллеров (CD16+), Т-хелперов (CD4+), цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+), снижением функциональной активности фагоцитов и/или изменением (извращением) их реакции на стимулы, в том числе на иммунокорректоры.

• Серологические исследования: повышение титров антител (АТ) к антигенам (АГ) вируса является критерием наличия инфекционного процесса в настоящее время или свидетельством контакта с инфекцией в прошлом. При острой ВЭБ-инфекции, в зависимости от стадии болезни, в крови определяются разные классы АТ к АГ вируса, происходит смена «ранних» АТ на «поздние».

Специфические IgM-АТ появляются в острой фазе заболевания или в период обострения и через четыре-шесть недель, как правило, исчезают. IgG-АТ к ЕА (ранние) также появляются в острой фазе, являются маркерами активной репликации вируса и при выздоровлении снижаются за три-шесть месяцев. IgG-АТ к VCA (ранние) определяются в остром периоде с максимумом ко второй-четвертой неделе, затем их количество снижается, и пороговый уровень сохраняется длительное время. IgG-АТ к EBNA выявляются спустя два — четыре месяца после острой фазы, и их выработка сохраняется в течение всей жизни.

По нашим данным, при ХА ВЭБИ более чем у половины больных в крови определяются «ранние» IgG-АТ, в то время как специфические IgM-АТ определяются значительно реже, при этом содержание поздних IgG-АТ к EBNA колеблется в зависимости от стадии обострения и состояния иммунитета.

Надо отметить, что проведение серологического исследования в динамике помогает в оценке состояния гуморального ответа и эффективности противовирусной и иммунокорригирующей терапии.

• ДНК-диагностика ХА ВЭБИ. С помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) определение ДНК ВЭБ проводят в различных биологических материалах: слюне, сыворотке крови, лейкоцитах и лимфоцитах периферической крови. При необходимости проводят исследование в биоптатах печени, лимфоузлов, слизистой кишечника и т. д. Метод ПЦР-диагностики, характеризующийся высокой чувствительностью, нашел применение во многих областях, например в криминалистике: в частности, в тех случаях, когда необходимо идентифицировать минимальные следовые количества ДНК.

Использование данного метода в клинической практике для выявления того или иного внутриклеточного агента из-за слишком высокой его чувствительности нередко затруднено, так как нет возможности отличить здоровое носительство (минимальное количество инфекта) от проявлений инфекционного процесса с активным размножением вируса. Поэтому для клинических исследований используют ПЦР-методику с заданной, более низкой чувствительностью. Как показали наши исследования, применение методики с чувствительностью 10 копий в пробе (1000 ГЭ/мл в 1 мл образца) позволяет выявлять здоровых носителей ВЭБ, в то время как снижение чувствительности метода до 100 копий (10000 ГЭ/мл в 1 мл образца) дает возможность диагностировать лиц с клинико-иммунологическими признаками ХА ВЭБИ.

Мы наблюдали больных с наличием клинических и лабораторных данных (в том числе результатов серологических исследований), характерных для вирусной инфекции, у которых при первичном обследовании анализ на ДНК ВЭБ в слюне и клетках крови был отрицательным. Важно отметить, что в этих случаях нельзя исключить репликацию вируса в желудочно-кишечном тракте, костном мозге, коже, лимфоузлах и др. Только повторное обследование в динамике может подтвердить или исключить наличие или отсутствие ХА ВЭБИ.

Таким образом, для постановки диагноза ХА ВЭБИ помимо проведения общеклинического обследования необходимы исследование иммунного статуса (противовирусного иммунитета), ДНК, диагностика инфекции в различных материалах в динамике, серологические исследования (ИФА).

Лечение хронической Эпштейн—Барр-вирусной инфекции

В настоящее время общепринятых схем лечения ХА ВЭБИ не существует. Однако современные представления о влиянии ВЭБ на организм человека и данные об имеющемся риске развития серьезных, нередко фатальных заболеваний показывают необходимость проведения терапии и диспансерного наблюдения у больных, страдающих ХА ВЭБИ.

Данные литературы и опыт нашей работы позволяют дать патогенетически обоснованные рекомендации по терапии ХА ВЭБИ. В комплексном лечении данного заболевания используют следующие препараты:

• , в ряде случаев в сочетании с индукторами ИФН — (создание антивирусного состояния незараженных клеток, подавление размножения вируса, стимуляция естественных киллеров, фагоцитов);
• аномальные нуклеотиды (подавляют размножение вируса в клетке);
• иммуноглобулины для внутривенного введения (блокада «свободных» вирусов, находящихся в межклеточной жидкости, лимфе и крови);
• аналоги тимических гормонов (способствуют функционированию Т-звена, кроме того, стимулирует фагоцитоз);
• глюкокортикоиды и цитостатики (уменьшают репликацию вируса, воспалительную реакцию и повреждение органов).

Другие группы лекарств, как правило, играют вспомогательную роль.

До начала лечения желательно обследовать членов семьи больного на предмет выделения вирусов (со слюной) и возможности повторного инфицирования пациента, при необходимости подавление вирусной репликации проводят и у членов семьи.

• Объем терапии больных с хронической активной ВЭБ-инфекцией (ХА ВЭБИ) может быть различным, в зависимости от длительности заболевания, тяжести состояния и иммунных расстройств. Лечение начинают с назначения антиоксидантов и проведения детоксикации. В среднетяжелых и тяжелых случаях начальные этапы терапии желательно проводить в условиях стационара.

Препаратом выбора является интерферон-альфа, в среднетяжелых случаях назначаемый в виде монотерапии . Хорошо зарекомендовал себя (в том, что касается биологической активности и переносимости) отечественный рекомбинантный препарат реаферон, при этом стоимость его существенно ниже, чем у зарубежных аналогов. Используемые дозы ИФН-альфа различаются в зависимости от веса, возраста, переносимости препарата. Минимальные дозы — 2 млн. ЕД в сутки (по 1 млн. ЕД два раза в день внутримышечно), первую неделю ежедневно, затем три раза в неделю в течение трех-шести месяцев. Оптимальные дозы — 4-6 млн. ЕД (по 2—3 млн. ЕД два раза в день).

ИФН-альфа, как провоспалительный цитокин, может вызвать гриппоподобную симптоматику (лихорадка, головные боли, головокружение, миалгии, артралгии, вегетативные расстройства — изменение АД, ЧСС, реже диспептические явления).

Выраженность указанных симптомов зависит от дозы и индивидуальной переносимости препарата. Это преходящие симптомы (исчезают через 2—5 дней от начала лечения), и часть из них контролируется назначением нестероидных противовоспалительных средств. При лечении препаратами ИФН-альфа могут возникать обратимые тромбоцитопения, нейтропения, кожные реакции (зуд, сыпи разнообразного характера), редко — алопеция. Длительное применение ИФН-альфа в больших дозах может привести к иммунной дисфункции, клинически проявляющейся фурункулезом, другими гнойничковыми и вирусными поражениями кожи.

В среднетяжелых и тяжелых случаях, а также при неэффективности препаратов ИФН-альфа к лечению необходимо подключать аномальные нуклеодиты — валацикловир (валтрекс), ганцикловир (цимевен) или фамцикловир (фамвир).

Курс лечения аномальными нуклеотидами должен составлять не менее 14 дней, первые семь дней желательно внутривенное введение препарата.

В случаях тяжелого течения ХА ВЭБИ в комплексную терапию включают также препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения в дозе 10—15 г. При необходимости (по результатам иммунологического обследования) — назначают иммунокорректоры с Т-активирующей способностью или замещающие тимические гормоны (тимоген, иммунофан, тактивин, и др.) в течение одного-двух месяцев с постепенной отменой или переходом на поддерживающие дозы (два раза в неделю).

Лечение ВЭБ-инфекции необходимо проводить под контролем клинического анализа крови (один раз в 7—14 дней), биохимического анализа (один раз в месяц, при необходимости чаще), иммунологического исследования — через один-два месяца.

• Лечение больных с генерализованной ВЭБ-инфекцией проводится в стационаре, совместно с невропатологом.

К противовирусной терапии препаратами ИФН-альфа и аномальными нуклеотидами в первую очередь подключают системные кортикостероиды в дозах: парентерально (в пересчете на преднизолон) 120-180 мг в сутки, или 1,5-3 мг/кг, возможно использование пульс-терапии метипредом 500 мг в/в капельно, или внутрь по 60-100 мг в сутки. Внутривенно вводят плазму и/или препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения. При выраженной интоксикации показаны введение детоксицирующих растворов, плазмаферез, гемосорбция, назначение антиоксидантов. В тяжелых случаях применяют цитостатики: этопозид, циклоспорин (сандиммун или консупрен).

• Лечение больных ВЭБ-инфекцией, осложненной ГФС, необходимо проводить в стационаре. Если ведущим в клинической картине и прогнозе жизни является ГФС, терапию начинают с назначения больших доз кортикостероидов (блокада продукции провоспалительных цитокинов и фагоцитарной активности), в наиболее тяжелых случаях с цитостатиками (этопозид, циклоспорин) на фоне применения аномальных нуклеотидов .
• Лечение больных с латентной стертой ВЭБ-инфекцией может проводиться амбулаторно; терапия включает назначение интерферона-альфа (возможно чередование с препаратами индукторов ИФН). При недостаточной эффективности подключают аномальные нуклеотиды, препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения; по результатам иммунологического обследования назначают иммунокорректоры (Т-активаторы). В случаях так называемого «носительства», или «бессимптомной латентной инфекции» с наличием специфического иммунного ответа на размножение вируса проводится наблюдение и лабораторный контроль (клинический анализ крови, биохимия, ПЦР-диагностика, иммунологическое обследование) через три-четыре месяца.

Лечение назначают при появлении клиники ВЭБ-инфекции или при формировании признаков ВИД.

Проведение комплексной терапии с включением указанных выше препаратов позволяет добиться ремиссии заболевания у части пациентов с генерализованной формой заболевания и при гемофагоцитарном синдроме. У больных со среднетяжелыми проявлениями ХА ВЭБИ и в случаях стертого течения заболевания эффективность терапии выше (70—80%) помимо клинического эффекта часто удается добиться подавления репликации вируса.

После подавления размножения вируса и получения клинического эффекта важно продлить ремиссию. Показано проведение санаторно-курортного лечения.

Больных следует информировать о важности соблюдения режима труда и отдыха, полноценного питания, ограничения/прекращения приема алкоголя; при наличии стрессовых ситуаций необходима помощь психотерапевта. Кроме того, при необходимости проводят поддерживающую иммунокорригирующую терапию.

Таким образом, лечение больных с хронической Эпштейн—Барр-вирусной инфекцией является комплексным, проводится под лабораторным контролем и включает применение препаратов интерферона-альфа, аномальных нуклеотидов, иммунокорректоров, заместительных иммунотропных препаратов, глюкокортикоидных гормонов, симптоматических средств.

Литература

1. Гурцевич В. Э., Афанасьева Т. А. Гены латентной инфекции Эпштейна-Барр (ВЭБ) и их роль в возникновении неоплазий // Русский журнал <ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; Т. 2, № 1: 68-75.
2. Дидковский Н. А., Малашенкова И. К., Тазулахова Э. Б. Индукторы интерферона — новый перспективный класс имммуномодуляторов // Аллергология. 1998. № 4. С. 26-32.
3. Егорова О. Н., Балабанова Р. М., Чувиров Г. Н. Значение антител к герпетическим вирусам, определяемых у больных с ревматическими заболеваниями // Терапевтический архив. 1998. № 70(5). С. 41-45.
4. Малашенкова И. К., Дидковский Н. А., Говорун В. М., Ильина Е. Н., Тазулахова Э. Б., Беликова М. М., Щепеткова И. Н. К вопросу о роли вируса Эпштейна-Барр в развитии синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции.
5. Christian Brander and Bruce D Walker Modulation of host immune responses by clinically relevant human DNA and RNA viruses //Current Opinion in Microbiology 2000, 3:379-386.
6. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biology and disease // Oral Dis 1997 May; 3 Suppl 1: S153-S156.
7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski and Dorothy H. CrawfordA The ins and outs of EBV infction // Trends in Microbiology. 2000, 8: 185-189.
8. Jeffrey I. Cohen The biology of Epstein-Barr virus: lessons learned from the virus and the host // Current Opinion in Immunology. 1999. 11: 365-370.
9. Kragsbjerg P. Chronic active mononucleosis // Scand. J. Infect. Dis. 1997. 29(5): 517-518.
10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. A case of cerebellar meningo-encephalitis caused by Epstein-Barr virus (EBV): usefulness of Gd-enhanced MRI for detection of the lesions // No To Shinkei. 2000. Jan. 52(1): 37-42.
11. Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodic illness assotiated with Epstein-Barr virus infection // Clin. Infect. Dis. Jan. 22(1): 22-27.
12. Okano M. Epstein-Barr virus infecion and its role in the expanding spectrum of human diseases // Acta Paediatr. 1998. Jan; 87(1): 11-18.
13. Okuda T., Yumoto Y. Reactive hemophagocytic syndromeresponded to combination chemotherapy with steroid pulse therapy // Rinsho Ketsueki. 1997. Aug; 38(8): 657-62.
14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Interferon-alpha therapy for chronic active Epstein-Barr virus infection // Leuk. Res. 1997. Oct; 21(10): 941-50.
15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Severe chronic active Epstein- Barr virus infection accompanied by virus-associated hemophagocytic syndrome, cerebellar ataxia and encephalitis // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998. Aug; 52(4): 449-52.

И. К. Малашенкова, кандидат медицинских наук

Н. А. Дидковский, доктор медицинских наук, профессор

Ж. Ш. Сарсания, кандидат медицинских наук

М. А. Жарова, Е. Н. Литвиненко, И. Н. Щепеткова, Л. И. Чистова, О. В. Пичужкина

НИИ физико-химической медицины МЗ РФ

Т. С. Гусева, О. В. Паршина

ГУНИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, Москва

Клиническая иллюстрация случая хронической активной ВЭБ-инфекции с гемофагоцитарным синдромом

Больная И. Л., 33 лет, обратилась в лабораторию клинической иммунологии НИИ ФХМ 20.03.97 с жалобами на длительный субфебрилитет, выраженную слабость, потливость, боли в горле, сухой кашель, головные боли, одышку при движении, учащенное сердцебиение, нарушения сна, эмоциональную лабильность (повышенную раздражительность, обидчивость, плаксивость), забывчивость.

Из анамнеза: осенью 1996 года после тяжелой ангины (сопровождавшейся сильной лихорадкой, интоксикацией, лимфоаденопатией) возникли вышеуказанные жалобы, длительно сохранялись увеличение СОЭ, изменения лейкоцитарной формулы (моноцитоз, лейкоцитоз), была выявлена анемия. Амбулаторное лечение (антибиотикотерапия, сульфаниламиды, препараты железа и др.) оказалось неэффективным. Состояние прогрессивно ухудшалось.

При поступлении: t тела — 37,8°С, кожные покровы повышенной влажности, выраженная бледность кожи и слизистых. Лимфоузлы (подчелюстные, шейные, подмышечные) увеличены до 1-2 см, плотноэластической консистенции, болезненные, не спаяны с окружающими тканями. Зев гиперемирован, отечен, явления фарингита, миндалины увеличены, рыхлые, умеренно гиперемированы, язык обложен бело-серым налетом, гиперемирован. В легких дыхание с жестким оттенком, рассеянные сухие хрипы на вдохе. Границы сердца: левая увеличена на 0,5 см влево от среднеключичной линии, тоны сердца сохранены, короткий систолический шум над верхушкой, ритм неправильный, экстрасистолия (5—7 в мин), ЧСС — 112 в мин, АД — 115/70 мм рт ст. Живот вздут, умеренно болезненный при пальпации в правом подреберье и по ходу толстой кишки. По данным УЗИ органов брюшной полости, незначительное увеличение размеров печени и — в несколько большей степени — селезенки.

Из лабораторных анализов обращали на себя внимание нормохромная анемия со снижением Hb до 80 г/л с анизоцитозом, пойкилоцитозом, полихроматофилией эритроцитов; ретикулоцитоз, нормальное содержание сывороточного железа (18,6 мкм/л), отрицательная реакция Кумбса. Кроме того, наблюдались лейкоцитоз, тромбоцитоз и моноцитоз с большим количеством атипичных мононуклеаров, ускорение СОЭ. В биохимических анализах крови отмечались умеренное повышение трансаминаз, КФК. ЭКГ: ритм синусовый, неправильный, предсердная и желудочковая экстрасистолия, ЧСС до 120 в минуту. Электрическая ось сердца отклонена влево. Нарушение внутрижелудочковой проводимости. Снижение вольтажа в стандартных отведениях, диффузные изменения миокарда, в грудных отведениях наблюдались изменения, характерные для гипоксии миокарда. Также был существенно нарушен иммунный статус — повышено содержание иммуноглобулина М (IgМ) и снижено иммуноглобулинов А и G (IgА и IgG), наблюдалось преобладание продукции низкоавидных, то есть функционально неполноценных антител, дисфункция Т-звена иммунитета, повышение уровня сывороточного ИФН, снижение способности к продукции ИФН в ответ на многие стимулы.

В крови были повышены титры IgG-антител к ранним и поздним вирусным антигенам (VCA, EA EBV). При вирусологическом исследовании (в динамике) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в лейкоцитах периферической крови была обнаружена ДНК ВЭБ.

В эту и последующие госпитализации проводились углубленное ревматологическое обследование и онкологический поиск, были исключены также другие соматические и инфекционные заболевания.

Больной были поставлены следующие диагнозы: хроническая активная ВЭБ-инфекция, умеренная гепатоспленомегалия, очаговый миокардит, соматогенно обусловленная персистирующая ; вирусассоциированный гемофагоцитарный синдром. Иммунодефицитное состояние; хронический фарингит, бронхит смешанной вирусно-бактериальной этиологии; , энтерит, дисбиоз кишечной флоры.

Несмотря на проведенную беседу, от введения глюкокортикоидов и препаратов интерферона-альфа больная категорически отказалась. Было проведено лечение, включающее противовирусную терапию (виролекс внутривенно в течение недели, с переходом на зовиракс 800 мг 5 раз в день per os), иммунокорригирующую терапию (тимоген по схеме, циклоферон 500 мг по схеме, иммунофан по схеме), заместительную терапию (октагам по 2,5 г два раза внутривенно капельно), детоксикационные мероприятия (инфузии гемодеза, энтеросорбция), антиоксидантную терапию (токоферрол, аскорбиновая кислота), использовали препараты-метаболики (эссенциале, рибоксин), назначалась витаминотерапия (поливитамины с микроэлементами).

После проведенного лечения у больной нормализовалась температура, уменьшились слабость, потливость, улучшились некоторые показатели иммунного статуса. Однако полностью подавить репликацию вируса не удалось (ВЭБ продолжал определяться в лейкоцитах). Клиническая ремиссия продолжалась недолго — через полтора месяца наступило повторное обострение. При исследовании помимо признаков активации вирусной инфекции, анемии, ускорения СОЭ были выявлены высокие титры антител к сальмонелле. Проводилось амбулаторное лечение основного и сопутствующего заболевания. Тяжелое обострение началось в январе 1998 года после острого бронхита и фарингита. По данным лабораторных исследований, в этот период отмечались утяжеление анемии (до 76 г/л) и нарастание количества атипичных мононуклеаров в крови. Отмечалось нарастание гепатоспленомегалии, в мазке из зева найдены Chlamidia Trachomatis, золотистый стафилококк, стрептококк, в моче — Ureaplasma Urealiticum, в крови обнаружено существенное повышение титров антител к EBV, CMV, вирусу простого герпеса 1-го типа (HSV 1). Таким образом, у больной увеличивалось число сопутствующих инфекций, что также свидетельствовало о нарастании недостаточности иммунитета. Проводилась терапия индукторами интерферона, заместительная терапия Т-активаторами, антиоксидантами, метаболиками, длительная детоксикация. Заметный клинический и лабораторный эффект был достигнут к июню 1998 года, пациентке рекомендовано продолжить метаболическую, антиоксидантную, иммунозаместительную терапию (тимоген и др.). При повторном исследовании осенью 1998 года в слюне и лимфоцитах ВЭБ не определялся, хотя сохранялись умеренная анемия и иммунная дисфункция.

Таким образом, у больной И., 33 лет, острая ВЭБ-инфекция приняла хроническое течение, осложнилась развитием гемофагоцитарного синдрома. Несмотря на то что удалось достигнуть клинической ремиссии, больная нуждается в динамическом наблюдении с целью как контроля репликации ВЭБ, так и своевременной диагностики лимфопролиферативных процессов (учитывая высокий риск их развития).

Обратите внимание!

• ВЭБ был впервые выделен из клеток лимфомы Беркетта 35 лет назад.
• Вирус Эпштейна—Барр относится к семейству герпес-вирусов.
• Сегодня примерно 80—90% населения инфицировано ВЭБ.
• Размножение ВЭБ в организме человека может явиться причиной усугубления (возникновения) вторичного иммунодефицита.

Исход острой инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБИ), зависит от степени нарушений функций иммунной системы и от наследственной предрасположенности к заболеваниями, связанным с ВЭБИ. Итак, острая ВЭБИ может окончиться следующими вариантами:

• Полное выздоровление, в результате которого человек становится просто носителем вируса;

Латентная ВЭБИ, при которой человек не болеет, но в организме происходит размножение вируса, и он становится источником инфекции для других людей;

Развитие онкологических заболеваний;

Развитие системных аутоиммунных заболеваний.

Хроническая ВЭБИ может протекать по типу хронического инфекционного мононуклеоза, при котором поражаются сердце, почки и ЦНС. Кроме того, хроническая ВЭБИ может протекать в атипичной форме, для которой характерно длительное и стойкое повышение температуры тела не выше 37,5 o С и иммунодефицит, провоцирующий постоянные и длительно текущие бактериальные, грибковые и смешанные инфекции дыхательных путей, пищеварительного тракта, кожи и т.д.

Помимо перечисленных последствий, вирус Эпштейна-Барр может приводить к осложнениям со стороны различных органов и систем. В настоящее время выявлены следующие последствия вируса Эпштейна-Барр, классифицируемые в качестве осложнений:

Доктор Комаровский о вирусе Эпштейна Барра у детей

Самые распространенные среди детей заболевания - вирусные. Причина в том, что иммунитет ребенка еще недостаточно крепкий, незрелый, и ему не всегда бывает легко противостоять многочисленным угрозам извне. Но если о гриппе и ветрянке сказано и написано много, да и с корью мамам все более-менее понятно, то есть в этом мире вирусы, одни названия которых нагоняют на родителей священный ужас.

Один из таких малоизученных и очень часто встречающихся - вирус Эпштейна-Барр. О нем довольно часто спрашивают известного педиатра и телеведущего Евгения Комаровского.

Что это такое

ВЭБ - вирус Эпштейна Барр. Один из самых распространенных вирусов на планете. Впервые был найден в образцах опухолей и описан в 1964 году английским профессором Майклом Эпштейном и его ассистенткой Ивонной Барр. Это вирус герпеса четвертого типа.

По медицинской статистике, следы перенесенной инфекции обнаруживаются в анализах крови половины детей в возрасте 5-6 лет и у 97% взрослых, причем сами они об этом зачастую даже не догадываются, ведь у большинства людей ВЭБ протекает незаметно, без симптомов.

Заразиться ребенок может разными путями. Наиболее часто - ВЭБ выделяется наружу с биологическими жидкостями, обычно - со слюной. По этой причине вызываемый вирусом инфекционный мононуклеоз называют «поцелуйной болезнью».

Инфицирование может произойти во время переливания крови и ее компонентов, через общие с больным вещи и игрушки, а также вирус передается от зараженной матери через плаценту плоду во время беременности. ВЭБ легко распространяется воздушно-капельным путем, а также от донора к реципиенту во время трансплантации костного мозга.

В группе риска - дети до года, которые активно познают окружающий мир через рот, пытаясь попробовать на зуб абсолютно все попавшиеся им под руку предметы и вещи. Еще один «проблемный» возраст - дети от 3 до 6 лет, которые регулярно посещают детский сад и имеют многочисленные контакты.

Инкубационный период -от 1 до 2 месяцев, после чего у детей развиваются яркие симптомы, свойственные многим вирусным инфекциям.

Впрочем, не так страшен сам вирус со сложным названием, сколько то, что его последствия совершенно непредсказуемы. Он может пройти совершенно не заметно у одного ребенка, а у другого станет причиной развития тяжелых состояний и даже онкологических заболеваний.

Комаровский о ВЭБ

Евгений Комаровский призывает родителей не создавать лишней истерии вокруг вируса Эпштейна-Барр. Он считает, что большинство детей с этим агентом уже встречались в раннем детстве, и их иммунитет «запомнил» его и умеет идентифицировать и противостоять.

А теперь послушаем доктора Комаровского об инфекционном монокулезе.

Симптомы, которые позволяют заподозрить у ребенка ВЭБ, довольно размыты:

• Раздражительность, плаксивость, повышенная капризность и частая беспричинная усталость.
• Легкое или более заметное увеличение лимфатических узлов. Чаще всего - подчелюстных и заушных. Если инфекция протекает тяжело - по всему телу.
• Отсутствие аппетита, проблемы с пищеварением.
• Сыпь.
• Высокая температура (до 40,0).
• Боли в горле (как при ангине и фарингите).
• Сильная потливость.
• Небольшое увеличение размеров печени и селезенки. У ребенка это может проявляться ноющими болями в животе.
• Желтушность кожных покровов. Этот симптом встречается крайне редко.

Комаровский подчеркивает, что на основании одних только жалоб и наличия тех или иных симптомов поставить диагноз нельзя, поскольку состояние ребенка будет напоминать и ангину, и энтеровирус, и лимфогранулематоз.

Чтобы подтвердить или опровергнуть вирус Эпштейна-Барр требуется лабораторная диагностика проб крови пациента, в том числе биохимический анализ, серологическое исследование, ПЦР, а также желательно сделать иммунограмму и провести ультразвуковое исследование органов брюшной полости - печени и селезенки.

Комаровский часто сравнивает ВЭБ с ветрянкой. И то, и другое заболевание легче переносится в раннем возрасте, чем младше человек, тем проще недуг и меньше последствий. Чем в более взрослом возрасте происходит первичное инфицирование, тем больше шансы на тяжелые осложнения.

Лечение по Комаровскому

Евгений Олегович предупреждает, что лечение антибиотиками группы пенициллинов одного из ассоциированных с ВЭБ заболеваний - инфекционного мононуклеоза может вызвать тяжелые осложнения. Обычно такое назначение бывает ошибочным, когда доктор принимает мононуклеоз за обычную бактериальную ангину. В этом случае может развиться экзантема.

Обычные дети, не страдающие ВИЧ и другими тяжелыми расстройствами иммунной системы, по мнению Евгения Комаровского, не нуждаются при мононуклеозе, вызванном ВЭБ, в никаком противовирусном лечении, и уже тем более им не надо в срочном порядке давать иммуностимуляторы. Известный педиатр уверен, что организм ребенка в состоянии самостоятельно справиться с этой угрозой.

Если течение болезни тяжелое, что, по словам Комаровского, бывает очень редко, может потребоваться лечение в условиях стационара. Там, скорее всего, будут применяться (вполне оправданно) препараты противогерпетической группы.

Во всех остальных случаях достаточно лечения симптоматического. К нему относятся жаропонижающие средства (если температура выше 38,5-39,0), средства, уменьшающие боли в горле (леденцы, антисептики, полоскания), мази, гели и наружные спреи с антисептиками при сильной кожной сыпи.

Что такое вирус Эпштейна-Барр, какова его симптоматика у детей и как проводится лечение, чем опасна болезнь?

Вирус Эпштейна-Барр – инфекционное заболевание герпетического происхождения, получившее название в честь двух ученых – исследователей, совершивших его открытие в 1964 году, а именно - канадского профессора и вирусолога Майкла Эпштейна и Ивоны Барр, которая была его аспиранткой. В силу своей природы ВЭБ еще называют герпесом 4 типа. В последнее время его распространенность (особенно у детей) значительно увеличилась и составляет до 90% всего населения планеты.

Вирус Эпштейна-Барр у детей - что это такое и чем он опасен?

Вирус Эпштейна-Барр способен присутствовать в организме на протяжении нескольких лет и никак себя не проявлять. У 25% людей, которые являются его носителями, он может находиться в течение всей жизни. Спровоцировать его активацию может ослабленная иммунная система. После заражения у человека в дальнейшем навсегда вырабатывается стойкий иммунитет к заболеванию. При этом вирус продолжает существовать в теле, как и его герпесные аналоги.

По статистическим данным, больше всего ему подвержены дети от года и старше, так как именно в этот период малыши начинают активно взаимодействовать с другими детками. До трехгодовалого возраста течение болезни часто идет без выраженной симптоматики и имеет много общего с обычной простудой в легкой форме. Характерные признаки болезни начинают проявляться у школьников и подростков.

Количество зараженных людей после 35 лет минимально, а в тех случаях, когда инфицирование происходит, патология не сопровождается свойственными ей симптомами. Это обусловлено тем, что у взрослых людей уже имеется иммунитет к вирусам герпесной группы.

В результате проникновения вируса в организм обычно развивается острый инфекционный мононуклеоз. Однако это не единственная патология, которую может спровоцировать данный тип возбудителя. Вирус Эпштейна-Барр опасен развитием:

• респираторных инфекционных болезней дыхательных путей;
• назофарингеальной карциномы, представляющей собой злокачественное заболевание носоглотки;
• лимфомы Беркитта;
• рассеянного склероза;
• герпеса;
• системного гепатита;
• лимфомы;
• опухоли слюнных желез и ЖКТ;
• иммунной недостаточности;
• болезни Ходжкина или лимфогранулематоза;
• полиадентопатии;
• волосатой лейкоплакии ротовой полости;
• синдрома хронической усталости.

В таблице ниже приведена условная классификация ВЭБ по определенным критериям:

• врожденный;
• приобретенный.

• типичный, проявляется как инфекционный мононуклеоз;
• атипичный, подразделяется на стертый, бессимптомный или затрагивающий внутренние органы.

• легкий;
• средний;
• тяжелый.

• острый;
• затяжной;
• хронический.

• активный;
• неактивный.

Пути передачи вируса и источники заражения

Основной путь, которым осуществляется передача вирусных возбудителей - контакт с зараженным человеком или тем, кто здоров, но является переносчиком вируса. Человек, который переболел ВЭБ, но уже абсолютно здоров с клинической точки зрения, в период от 2 месяцев до полутора лет после полного выздоровления и исчезновения симптомов все еще выделяет возбудителя инфекции.

Самое большое скопление частиц находится в человеческой слюне, которой обмениваются люди, целуя друг друга. Именно по этой причине вирус Эпштейна-Барр называют «болезнью поцелуев». Помимо близкого контактирования с больным или носителем существуют и другие способы заразиться:

• в процессе переливания крови - парентеральный способ;
• при трансплантации;
• контактно-бытовой путь, когда люди пользуются одной посудой или предметами быта и личной гигиены - такой вариант маловероятен, ведь данный тип герпесвируса является нестойким и долго в окружающей среде не живет;
• воздушно-капельный путь, который является самым распространенным;
• при половом акте, если возбудитель болезни присутствует на слизистой половых органов.

Что касается детей, то они могут быть инфицированы не только при общении с ребенком, зараженным вирусом, занимаясь с его игрушками, но и внутриутробно через плаценту. Вирус может передаться малышу при родах, когда он проходит через родовые пути.

Таким образом, главным источником распространения вируса Эпштейна-Барр является инфицированный человек. Особую опасность представляют те люди, у которых заболевание протекает бессимптомно или в скрытой форме. Угроза заразиться от больного ВЭБ становится реальной за пару дней до окончания инкубационного периода.

Симптоматика болезни у ребенка

По причине того, что чаще всего вирус Эпштейна-Барр провоцирует развитие острого инфекционного мононуклеоза, то ему свойственны и соответствующие проявления, которые включают четыре основных признака этого заболевания:

• утомляемость;
• повышение температуры тела;
• появление боли в горле;
• увеличение лимфоузлов.

Инкубационный период ВЭБ может длиться от 2 дней до 2 месяцев. Активный период болезни составляет 1-2 недели, после чего начинается постепенное выздоровление. Течение патологического процесса происходит поэтапно. На начальной стадии у заразившегося человека появляется чувство недомогания, которое способно длиться около недели, и болит горло. На этом этапе температурные показатели остаются нормальными.

Симптомы вируса Эпштейна-Барра у детей

На следующем этапе отмечается резкое повышение температуры тела доградусов. К этому симптому присоединяется интоксикация организма и полиаденопатия – изменение размеров лимфатических узлов, которые достигают 0,5 – 2 см. Обычно увеличиваются передние и задние шейные лимфоузлы, но возможно и увеличение лимфатических узлов, расположенных на затылке, под челюстью, над и под ключицами, под мышками, в локтях, паху и на бедрах. При пальпации они становятся похожими на тесто, появляются незначительные болезненные ощущения.

Кроме этого, патологический процесс распространяется и на миндалины, что напоминает симптоматику при ангине. Миндалины распухают, задняя стенка глотки покрывается гнойным налетом, нарушается носовое дыхание и появляется гнусавость голоса.

На поздних стадиях развития вирус Эпштейна-Барр затрагивает такие внутренние органы, как печень и селезенка. Поражение печени сопровождается гепатомегалией, ее увеличением и тяжестью в области правого подреберья. Иногда моча приобретает темный окрас, и возникает легкая желтуха. Селезенка при ВЭБ также увеличивается в размерах.

Еще одним симптомом вируса Эпштейна-Барр, который часто наблюдается у детей, является сыпь. Обычно высыпания держатся до 10 дней. Степень их выраженности обусловлена приемом антибиотиков. Они могут иметь вид:

Способы диагностики

Симптоматика вируса Эпштейна-Барр имеет много общего с различными заболеваниями, среди которых:

• цитомегаловирус;
• герпес №6;
• ВИЧ-инфекция и СПИД;
• ангинозная форма листериоза;
• корь;
• вирусный гепатит;
• локализованная дифтерия зева;
• ангина;
• аденовирусная инфекция;
• заболевания крови.

По этой причине важно провести дифференциальную диагностику, чтобы отличить патологические процессы друг от друга и назначить правильное лечение. Для того чтобы точно определить возбудитель вируса, необходимо сдать анализы крови, мочи и слюны и провести их лабораторные исследования.

Анализы крови

Обследование крови на присутствие в ней ВЭБ называется «иммуноферментный анализ» (ИФА), в ходе него осуществляется расшифровка качественных и количественных показателей антител к инфекции, которая дает возможность выяснить, является ли заражение первичным, и как давно оно произошло.

В крови могут быть обнаружены 2 типа антител:

1. Иммуноглобулины или первичные антитела типа М. Их образование происходит при первом попадании вируса в организм или вследствие активации инфекции, находящейся в «спящем» состоянии.
2. Иммуноглобулины или вторичные антитела типа G. Они характерны для хронической формы патологии.

По общему анализу крови судят и о наличии мононуклеаров в крови. Это атипичная форма, которую приобретают 20-40% лимфоцитов. Их присутствие свидетельствует об инфекционном мононуклеозе. Мононуклеары могут продолжать находиться в крови еще в течение нескольких лет после выздоровления.

Метод ПЦР

ДНК вируса Эпштейна-Барр обнаруживается с помощью исследования биологической жидкости организма: слюны, слизи из носоглотки и ротовой полости, спинномозговой жидкости, секрета простаты или выделений из половых органов методом ПЦР (полимеразной цепной реакции).

ПЦР характеризуется высокой чувствительностью исключительно в период размножения возбудителя вируса. Однако метод эффективен в обнаружении герпесных инфекций типа 1, 2 и 3. Чувствительность к герпесу №4 ниже и составляет всего 70 %. В результате метод ПЦР-исследования слюнных выделений используют как тест, который подтвердит наличие вируса в организме.

Особенности лечения заболевания у детей

Вирус Эпштейна-Барр является молодым и еще не до конца изученным заболеванием, а методы лечения продолжают совершенствоваться. В случае с детьми какие-либо медикаментозные средства назначаются только после их тщательного изучения и выявления всех побочных эффектов.

В настоящее время противовирусные лекарства, которые бы эффективно боролись с данным типом патологии и подходили любой возрастной категории людей, остаются на стадии разработки. Детям могут прописать курс таких средств в исключительных ситуациях, когда жизнь малыша находится под угрозой.

Первое, что необходимо сделать родителям ребенка, заразившимся ВЭБ, – обеспечить его организму здоровые условия, чтобы малыш мог самостоятельно справиться с инфекцией, ведь для этого у него есть ресурсы и защитные механизмы. Следует:

• провести очистку организма от токсинов с помощью сорбентов;
• разнообразить рацион, чтобы малыш получал полноценное питание;
• оказать дополнительную поддержку иммунной системе, пропив витамины, выступающие в роли антиоксидантов, иммуномодуляторы, цитокины и биостимуляторы;
• исключить стрессы и увеличить количество положительных эмоций.

Второе, к чему сводится терапия – симптоматическое лечение. При острой форме заболевания следует облегчить состояние крохи, снизив выраженность присутствующих у него симптомов - давать жаропонижающие препараты при поднятии высокой температуры тела или закапывать капли в нос, если имеются проблемы с дыханием. При признаках ангины требуется полоскать и обрабатывать горло, а при гепатите – пить препараты, которые поддержат печень.

Прогноз выздоровления и возможные осложнения

В целом, при оказании надлежащей и своевременной помощи острая форма вируса Эпштейна-Барр имеет благоприятный прогноз. Человек выздоравливает, и у него вырабатывается пожизненный иммунитет к данному типу герпеса (или он становится его бессимптомным носителем). В противном случае все определяется степенью тяжести течения заболевания, его продолжительностью, наличием осложнений и развитием опухолевых образований.

Главная опасность данного вируса заключается в том, что его распространение осуществляется по кровеносной системе человеческого организма, в результате чего спустя некоторый период времени он способен затронуть костный мозг и любой другой внутренний орган.

Вирус Эпштейна-Барр может стать причиной развития таких серьезных и опасных патологий, как:

• онкозаболевания различных органов;
• пневмония;
• иммунодефицит;
• поражение нервной системы, которое нельзя вылечить;
• сердечная недостаточность;
• отит;
• паратонзиллит;
• респираторная недостаточность, к которой приводит появление отека миндалин и мягких тканей ротоглотки;
• гепатит;
• разрыв селезенки;
• гемолитическая анемия;
• тромбоцитопеническая пурпура;
• печеночная недостаточность;
• панкреатит;
• миокардит.

Другое возможное последствие инфицирования герпесом четвертого типа – гемофагоцитарный синдром. Он обусловлен поражением инфекцией Т-лимфоцитов, в результате которого разрушаются кровяные клетки, а именно эритроциты, тромбоциты и лейкоциты. К известным симптомам добавляется анемия, геморрагическая сыпь и проблемы со свертываемостью крови, что, в свою очередь, чревато летальным исходом.

Вирус Эпштейна-Барр также негативно сказывается на работе всей иммунной системы. В результате неспособности организма опознать собственные ткани начинают развиваться разные аутоиммунные патологи, среди которых:

• хронический гломерулонефрит;
• ревматоидный артрит;
• аутоиммунный гепатит;
• системная красная волчанка;
• синдром Шегрена.

Среди онкологических заболеваний, толчком к развитию которых способен стать ВЭБ, выделяют:

1. Лимфома Беркитта. Опухолевые образования затрагивают лимфатические узлы, верхнюю или нижнюю челюсть, яичники, надпочечники и почки.
2. Назофарингеальная карцинома. Местом локализации опухоли является верхняя часть носоглотки.
3. Лимфогранулематоз. Главные признаки – увеличение лимфатических узлов разных групп, включая загрудинные и внутрибрюшные, лихорадка и похудение.
4. Лимфопролиферативная болезнь. Это злокачественное разрастание клеток лимфоидной ткани.

Профилактика ВЭБ у ребенка

Каких-либо конкретных профилактических мер, направленных на предупреждение попадания в организм возбудителей вируса Эпштейна-Барр и их размножения, на сегодняшний день не существует. В первую очередь это касается вакцинации. Ее не проводят, так как вакцина еще не разработана. Ее отсутствие обусловлено тем, что белки вируса сильно меняются по своему составу - на это влияет стадия развития патологии, а также тип клеток, где протекает размножение патогенных бактерий.

Несмотря на то, что в подавляющем большинстве случаев инфицирования данным типом вируса итогом правильного лечения является выздоровление, патология опасна своими осложнениями. Ввиду этого все же необходимо задумываться о любых возможных профилактических мероприятиях. Основной метод профилактики сводится к общему укреплению иммунитета, ведь именно в результате его снижения может произойти активация заболевания.

Поддержать нормальное функционирование иммунной системы у взрослого или ребенка можно самым простым и надежным образом, соблюдая здоровый образ жизни, включающий в себя:

1. Полноценное питание. Рацион должен быть разнообразным, обеспечивающим человека витаминами и полезными минеральными веществами.
2. Закаливание. Разумные закаливающие процедуры – эффективный способ укрепить здоровье и иммунитет.
3. Физическую активность. Движение – жизнь, и чтобы организм полноценно функционировал, его нужно регулярно поддерживать в тонусе, заниматься спортом или осуществлять регулярные пешие прогулки на свежем воздухе. Важно не сидеть постоянно дома за компьютером или перед телевизором.
4. Прием иммуномодуляторов растительного происхождения. Примерами таких лекарственных препаратов служат Иммунал и Иммунорм. Согласно инструкции, их принимают по 20 капель три раза в день. Они стимулируют иммунные реакции и активизируют регенерацию слизистых оболочек всевозможных органов и полостей в организме человека. Можно обратиться к народным средствам, а именно - к травяным сборам.

Профилактика вируса Эпштейна-Барр в детском возрасте заключается не только в укреплении иммунитета, но и в сведении к минимуму возможности заразиться контактным и контактно-бытовым путем при общении с другими детьми. Для этого необходимо с ранних лет приучать ребенка соблюдать элементарные правила личной гигиены, включая мытье рук после прогулок и перед едой и другие санитарные процедуры.

Признаки и симптомы вируса Эпштейн - Барра у детей: общая информация о заболевании и подборка методов лечения

В силу ослабленного иммунитета, дети болеют различными заболеваниями намного чаще взрослых. Одним изП возбудителей недугов является вирус Эпштейна-Барра, в большинстве случаев он провоцирует мононуклеоз. Инфекция не представляет особой опасности для жизни малыша, специфическое лечение требуется только в запущенных случаях, осложнённых ВИЧ-инфекцией.

Вирус был обнаружен сравнительно недавно, плохо изучен, но медики знают несколько особенностей заболеваний, которые вызваны возбудителем. Молодым родителям необходимо знать характерные симптомы патологии, что нужно предпринять в такой ситуации.

Общая информация

Вирус Эпштейна-Барра был обнаружен в 1964 году. В результате исследований, вирус отнесли к группе герперовируса, он широко распространён среди населения планеты. По статистическим данным около 50% восемнадцатилетних жителей являются носителями вируса. Схожая ситуация обстоит с детками, старше пяти лет. Малыши до года болеют очень редко, вместе с грудным молоком крохе поступают антитела матери (пассивный иммунитет), защищающие детский организм от заражения.

Основную группу риска составляют малыши, старше одного года. Они активно общаются с другими детьми, постепенно переходят с грудного вскармливания на полноценное питание. Стоит отметить, что у детей до трёх лет инфицирование вирусом проходит практически бессимптомно, напоминает обычную простуду.

В результате заражения возбудитель обеспечивает формирование стойкого иммунитета у ребёнка, сам вирус не уничтожается, он продолжает существовать, не доставляя своему обладателю никакого дискомфорта. Впрочем, такая ситуация характерна для всех видов вируса герпеса.

Вирус Эпштейн-Барр вполне устойчив к окружающей среде, но он быстро погибает при воздействии высоких температур, действию дезинфицирующих средств, высыхании. Возбудитель при попадании в тело ребёнка отлично чувствует себя в крови больного, клетках головного мозга, при онкологических заболеваниях – лимфе. Вирус обладает особой склонностью поражать излюбленные клетки (лимфатической системы, иммунной системы, верхних дыхательных путей, пищеварительной системы).

Возбудитель может провоцировать аллергическую реакцию, у 25% больных деток отмечается появление отёка Квинке, высыпаний на теле крохи. Особое внимание нужно уделить особое свойство вируса – пожизненное нахождение в организме. Инфицирование иммунной системы даёт клеткам неограниченную способность к активной жизнедеятельности, постоянному синтезу.

Что делать, если ребенок обгорел на солнце? Прочтите полезную информацию.

Правила приема и дозировку таблеток Супрастин для детей узнайте из этой статьи.

Пути передачи и заражения

Источник вируса – заражённый человек. Больной становится опасным для окружающих в последние дни инкубационного периода. Хотя в небольшом количестве возбудитель выделяется в начале течения заболевания, период его течения, даже спустя полгода после выздоровления. Носителями вируса, который опасен для окружающих, становится около 20% всех пациентов.

Пути передачи вируса Эпштейн-Барра:

• воздушно-капельный. Слизь и слюна, выделяющаяся из носоглотки, представляет опасность для окружающих (посредством кашля, поцелуя, разговора);
• контактно-бытовой. Заражённая слюна может остаться на игрушках, полотенцах, предметах одежды, быта. Нестойкий вирус долго не проживёт окружающей среде, этот путь передачи возбудителя маловероятен;
• во время переливания крови, её препаратов;
• недавние исследования доказали, что возможен путь передачи от матери к плоду, в таком случае у ребёнка диагностируется врождённая Эпштейн-Барра вирусная инфекция.

Несмотря на разнообразие путей передачи возбудителя, среди населения отмечается большая группа людей, имеющая иммунитет к вирусу (около 50% детей, 85% взрослых). Большинство людей заражаются без проявления клинической картины, но антитела вырабатываются, иммунитет становится устойчивым к возбудителю. Именно поэтому недуг считают малозаразным, ведь многие уже сформировали иммунитет к вирусу Эпштейна-Барра.

Чем опасно заболевание

В первую очередь, вирус опасен тем, что имеет целый ряд разнообразных проявлений. Ввиду этого родители, даже опытные медики не всегда сразу понимают, с чем имеют дело, путают с другими заболеваниями. Только при проведении нужных исследований (анализ крови, диагностика ПЦР, ДНК, биохимия, серологические манипуляции) выявить то, что малыш заражён 4 вирусом герпеса.

Заболевание опасно тем, что вирус распространяется вместе с кровью, размножается в костном мозге, со временем может поразить любой орган в детском организме. Педиатры выделяют несколько самых опасных последствий инфицирования вирусной инфекцией Эпштейна-Барра:

• онкологические недуги различных органов;
• пневмония;
• иммунодефицит;
• серьёзные поражения нервной системы, не поддающиеся лечению;
• сердечная недостаточность;
• постепенное увеличение селезёнки, дальнейший её разрыв.

Характерные признаки и симптомы

Детки с сильным иммунитетом переносят инфицирование в виде лёгкой простуды или вообще бессимптомно. Клиническая картина у малыша, со слабым иммунитетом существенно отличается от ребёнка, имеющего сильные защитные силы организма. Инкубационный период составляет около двух месяцев, по истечении этого периода наблюдается следующая клиническая картина:

• отёк лимфатических узлов (в области шеи), при пальпации ощущается дискомфорт;
• повышенная температура тела, она держится достаточно длительный период времени. Жаропонижающие средства действуют очень мало или вообще не помогают;
• ребёнка постоянно беспокоят головные боли, хроническая усталость и слабость;
• отмечаются волнообразные боли в горле, ощущаются приступами;
• тело крохи покрывается красными высыпаниями невыясненной этиологии;
• существенно увеличивается печень, селезёнка;
• имеются проблемы с пищеварением (диарея, запор, боли в животе,);
• у малыша пропадает аппетит, вес бесконтрольно снижается;
• на полости рта отмечаются высыпания герпетического характера;
• на фоне озноба появляются боли в мышцах, неприятные ощущения во всём теле;
• нарушен сон, отмечается повышенное беспокойство ребёнка.

С течением времени, отсутствием должного лечения каждый симптом провоцирует возникновение различных недугов (пневмония, тонзиллит, инфекционный мононуклеоз, лимфома, рассеянный склероз, гепатит и другие). Зачастую недуг принимается врачами за другие патологии, течение осложняется, ребёнку становится всё хуже. Если вовремя не выявить проблему, возможен резко негативный исход.

Диагностика

Для дифференциации мононуклеоза от других патологий проводят ряд клинических исследований:

• серологическая диагностика, при которой определяют титр антител, особенно при характерной картине инфекционного мононуклеоза;
• выявление определённых титров антител к возбудителю. Этот способ актуален для детей, которые ещё не имеют гетерофильных антител;
• культуральный метод;
• общий анализ крови;
• полимеразная цепная реакция.

Вышеперечисленные методы помогают найти в отдельных тканях, крови вирусные частицы или его ДНК. Нужный спектр исследований в силах назначить только квалифицированный специалист, самостоятельно бороться с проблемой, ставить диагноз категорически запрещено.

Подборка методов лечения

На сегодняшний день специфического лечения вируса Эпштейна-Барра не существует. Крепкий иммунитет справляется с возбудителем, заболевание проходит бессимптомно, без последствий. Осложнённая острая форма недуга требует комплексной терапии, госпитализации маленького пациента. Для лечения патологии используют следующие медикаменты:

• Зовиракс, Ацикловир. Деткам до двух лет назначают по 200 мг, малышам от двух до шести – 400 мг, старше шести лет – 800 мг четыре раза в сутки. Продолжительность лечения составлять не более 10 дней, индивидуальный курс определяет доктор;
• Виферон используют в виде ректальных свечей (детям до 7 лет), таблеток (малышам старше семи лет);
• используют индукторы интерферона (Циклоферон, Арбидол);
• активно применяют иммуноглобулин человека. Препараты этой группы повышают сопротивляемость организма к вирусу, способствуют выведению токсинов, обладают антибактериальным эффектом;
• дополнительно малышу показаны поливитаминные препараты.

Тактика лечения зависит от сложности ситуации, состояния ребёнка. В период повышения температуры показаны следующие действия:

• обильное питьё (минеральные воды, натуральные соки, морсы, компоты из свежих фруктов);
• постельный режим;
• капли в нос, обладающие сосудосуживающим эффектом (Нафтизин, Санорин, Софрадекс);
• полоскание горла, полости рта антисептическими средствами: отвар ромашки, календулы, Фурацилином, Йодинолом;
• приём жаропонижающих препаратов (Парацетамол, Нурофен, Панадол);
• по необходимости крохе дают антигистаминные медикаменты.

Госпитализация маленького пациента необходима только в отдельных случаях при сильной лихорадке, высокой температуре. По необходимости назначают препараты, поддерживающие нормальную работу печени.

Узнайте о норме прибавки в весе новорожденного в первые месяцы жизни.

Что нужно ребенку в детский сад? Список документов и аксессуаров на этой странице.

Профилактические меры

Избежать заражения или обезопасить кроху от острого течения заболевания можно с раннего возраста укрепляя иммунитет:

• приучайте грудничка к нахождению в воде, водным процедурам;
• сбалансируйте рацион (исключите острые, солёные блюда, ограничьте потребление сладкого);
• избегайте стрессов;
• с детства приучайте ребёнка к регулярным физическим нагрузкам.

Вирус Эпштейн-Барр у детей: симптомы и последствия

Наиболее распространенным вирусом среди людей считается вирус Эпштейн-Барра, сокращенно ВЭБ. Это герпесвирусная инфекция может поражать детей младшего возраста, начиная от года, школьников, подростков и взрослых людей. Если малыш после года сталкивается с ней, симптоматика заболевания легко выражена, очень похожа на легкий грипп. Если же инфицирование произошло после 2-3 лет на фоне сниженного иммунитета, у ребенка развивается богатая клиническая картина. Вирус Эпштейн-Барр у детей подросткового возраста протекает в виде инфекционного мононуклеоза. Более 90% людей на планете инфицированы этой группой герпесвируса и являются переносчиками заболевания. Опасность инфицирования этим вирусом у детей проявляется нарушениями головного мозга, лимфатической системы, печени и селезенки. Рассмотрим основные причины, симптомы и последствия развития вируса Эпштейн-Барра.

Знакомство с вирусом Эпштейн-Барра

Впервые вирус был идентифицирован Майклом Энтони Эпштейном в 1964 году в процессе сотрудничества с аспиранткой Ивонной М. Барр. Обнаружение вируса произошло после исследования образцов опухолей лимфомы Беркитта. Образцы были предоставлены хирургом Дэнисом Парсоном. Он изучал развитие лимфомы у детей моложе 7 лет, проживающих в Африке.

Вирус Эпштейн-Барр у детей передается воздушно-капельным путем, через слюну, средства личной гигиены, посуду, при переливании крови или трансплантации. После инфицирования и выздоровления обычно у человека вырабатывается стойкий иммунитет к этой группе вирусов.

Хотя полностью избавиться от наличия вируса в организме ни ребенку, ни взрослому не удастся. Вирус Эпштейн-Барр у детей и взрослых будет находиться в состоянии покоя после удачного лечения.

Симптомы развития вируса

Первыми органами, которые инфицируются вирусом, являются слюнные железы, лимфоузлы, миндалины. На первых годах жизни ребенка после инфицирования вирусом клиническая картина никак себя не проявляет или заметны легкие симптомы, которые чаще напоминают простуду. Поэтому педиатры скорее лечат простуду, нежели вирус. Если инфекция попадает в организм ребенка после 2 лет, может наблюдаться увеличение лимфоузлов, слюнных желез, аденоидов. Кроме того, поднимается температура доградусов, ощущается слабость у ребенка, нежелание спать или есть, появляются частые боли в животе, отекает носоглотка, могут появиться выделения из носа.

Возможные последствия и диагностика вируса Эпштейн-Барра

Если инфекция в организме ребенка протекала остро и быстро, скорее всего, будут наблюдаться нарушения работы почек, печени, селезенки, иммунной системы. Также могут развиваться онкологические процессы в лимфоузлах, или других органах: рак желудка, носоглотки, толстой или тонкой кишки, слизистой оболочки рта. Кроме того развитие ВЭБ у детей может быть причиной не только увеличенных лимфоузлов, развитием лимфаденопатии или лимфаденита, а также постоянным тонзиллитом.

Если вирус Эпштейн-Барра у детей протекает в форме инфекционного мононуклеоза, характерными симптомами могут быть: рвота, болезненность в области живота, редкий стул, пневмония, увеличение лимфоузлов, слабость и головная боль.

У ребенка, переболевшего мононуклеозом, могут наблюдаться в течение полутора лет увеличенные лимфоузлы и проблемы с печенью, почками и селезенкой, могут возникать тонзиллиты и фарингиты.

Особенно опасно отправлять ребенка на прививку, если он инфицирован вирусом – непредсказуемость реакции ставит под удар жизнь малыша.

Внимание! Если у ребенка появились вышеперечисленные симптомы и проявления, убедительная просьба проверить ребенка на наличие вируса Эпштейн-Барра!

Как диагностировать вирус

Чтобы выявить инфицирование вирусом ребенка, необходимо сдать кровь и слюну для лабораторного исследования: общий анализ крови, биохимический анализ крови, иммунограмма, серологические методы.

Лечение вируса Эпштейн-Барра

Действенных методов излечения больных детей, инфицированных вирусом Эпштейн-Барра, на сегодня не существует. Медики могут только устранить клинические проявления и перевести активную инфекцию в латентную фазу, которая не страшна здоровью ребенка.

Инфекционный мононуклеоз и пораженные вирусом органы в организме ребенка лечатся в стационаре. Кроме того, если все же есть шанс, что вирус может в дальнейшем затронуть мозг и жизненно важные органы, медики назначают антибиотики, антигистаминные препараты, и средства для снятия острых проявлений: снятия отека в носу, нормального оттока лимфы.

Если наблюдаются незначительные увеличения лимфоузлов и небольшой отек в носоглотке, лечение может проводить педиатр. Во всех остальных случаях наблюдение и лечение проводит инфекционист.

Симптомы вируса Эпштейна-Барра у ребенка и есть ли эффективные способы лечения

Вирус Эпштейн-Барра

Если прибавить ко всему этому его поразительный потенциал по части подражания симптомам других заболеваний и общую скрытность присутствия в организме, можно сказать, что этот возбудитель - и впрямь один из самых опасных в мире.

• Он крайне распространен. Шире, чем его «собрат» цитомегаловирус. Среди взрослого населения планеты его носителями являются до 98% взрослых и не менее 50% детей, не достигших пятилетнего возраста.
• Он хорошо защищается. Вирус имеет структуры, родственные рецепторам на лимфоцитах, поэтому он не распознается иммунной системой. Вместо этого он способен проникать даже в эти иммунные клетки и размножаться в них, что позволяет ему весьма успешно угнетать иммунную защиту захваченного организма.

Вирус Эпштейна-Барра у детей: как распознать

Вопрос, как проявляется столь скрытный возбудитель - отдельная большая тема, поскольку даже самые яркие его признаки редко кажутся нам тревожными. Любопытно, что набор симптомов вируса Эпштейна-Барра у ребенка больше всего зависит от его возраста. Так, чем он младше, чем легче будет протекать острая стадия, и наоборот: у малышей старше трех лет ВЭБ выражен значительно ярче, чем у годовалых или новорожденных.

Признаки инфицирования герпесом 4 типа

В подавляющем большинстве случаев ВЭБ (вирус Эпштейна-Барра) у детей не проявляется вообще никак или выглядит как легкое недомогание, скажем, вследствие простуды. В таком случае у них могут наблюдаться:

• умеренная температура (в пределах 37-37,5 °С);
• боль в горле;
• охриплость голоса;
• кашель;
• иногда - припухание шейных лимфоузлов.

Осложнения инфекции

Последствия заражения им могут быть самыми разными, но чаще всего среди них встречаются следующие.

Мононуклеоз служит основной острой формой протекания инфекции (то есть, помимо очень схожих с простудой состояний). Он проявляется двумя группами симптомов, одна из которых знакома каждому, а вот вторая не совсем типична. Первая группа признаков мононуклеоза характеризуется:

• упадком сил;
• бронхитом;
• головной болью;
• ломотой в суставах и мышцах;
• температурой около 37 С;
• ангиной;
• появлением герпетической язвочки где-то в области губ.

Неудивительно, что первая часть признаков мононуклеоза не вызывает никаких подозрений ни у детей, ни у их родителей, ведь ее невозможно отличить от простуды. Но это ровно до тех пор, пока он не начинает проявлять нетипичное для ОРЗ упорство к лечению (в том числе, антибиотиками и народными средствами) и не появляется вторая группа симптомов. В нее входят следующие.

• Воспаление лимфоузлов. Поначалу оно носит ограниченный характер, но может обнаружиться где угодно на теле. Без специализированного лечения такой очаг сам уже не пройдет. Он распространяется в течение ближайших нескольких месяцев дальше, превращая один «шарик» под кожей в связанную тонкими нитями последовательность из нескольких «шариков».
• Увеличение в размере селезенки и печени. Как правило, это происходит одновременно, но возможны и сценарии, когда «набухает» только один из этих органов.

Злокачественные опухоли

Одно из самых опасных заболеваний, в которые может перерасти мононуклеоз (с поражением лимфоузлов) или сама инфекция вирусом Эпштейна-Барра - это лимфома Беркитта. Другое грозное осложнение - лимфогранулематоз.

Лимфома Брекитта

Лимфома Беркитта представляет собой вид неходжкинской (не содержащей специфических клеток) лимфомы - то есть, злокачественной опухоли лимфатической системы. Для лимфом в целом характерны быстрое распространение и устойчивость к любому лечению, поскольку клетки рака разносятся с током лимфы по всему организму (это не локальная опухоль, которую можно удалить). В случае с лимфомой Беркитта перерождению подвергаются В-лимфоциты - один из видов иммунных телец лимфы, которые с большим успехом поражает вирус Эпштейна-Барра.

Лимфогранулематоз

В отличие от лимфомы Беркитта, лимфогранулематоз относится как раз к ходжкинским лимфомам. Различие между этими двумя видами лимфом для врачей существенно больше, чем для нас, и состоит оно в том, есть ли в задетых процессом лимфоузлах гигантские, непохожие ни на что другое клетки. А для нас куда важнее то, что это тоже рак лимфатической системы, и удалить его как локальную опухоль невозможно - в силу неопределенной локализации.

Однако течение лимфогранулематоза не отличается такой злокачественностью. И современной онкологии уже удается добиться ее пятилетней ремиссии в подавляющем большинстве случаев. Кроме лимфом двух типов, установлена взаимосвязь между вирусом Эпштейна-Барра и раком носоглотки.

Пути заражения

ВЭБ плохо приспособлен к выживанию в окружающей среде - в иммунных, нервных и других клетках ему живется куда комфортнее. Поэтому дети, как и взрослые, заражаются им следующим образом.

• При контакте. Имеется в виду непосредственный физический контакт с носителем. Например, в быту, при пользовании общими предметами обихода. У взрослых передача часто происходит при половом акте.
• Через кровь. Скажем, через общую с организмом матери кровеносную систему в период внутриутробного развития, особенно если мама заразилась, уже будучи беременной. Но инфицирование может произойти и при переливании крови.
• Воздушно-капельным путем. Особенно при поцелуях (в том числе, в щеку) в период высыпаний герпеса 4 типа на губах. При кашле рядом с ребенком в остром периоде заболевания.

Диагностика и лечение ВЭБ

Для диагностики данного заболевания используют анализ крови на вирус герпеса 4 типа. А еще точнее, при анализе крови на вирус Эпштейна-Барра у детей лаборант ищет во взятом мазке антитела к так называемому «капсидному» антигену вируса.

Как именно обнаруживают возбудителя

Вообще, захват возбудителем все новых клеток приводит к появлению в них антигенов трех видов:

А уже потом в крови формируются иммунные белки к этим антигенам. И капсидный антиген особенно ценен тем, что и он, и антитела к нему появляются первыми - иногда даже до наступления первых симптомов заболевания. Речь идет об антителах класса IgM. Положительный результат по ним говорит о том, что с момента заражения ребенка прошло не больше месяца.

Лечение

К сожалению, все лечение вируса Эпштейна-Барра у детей сводится к приему противовирусных препаратов - особенно тех из них, что доказали свою эффективность не только против вируса герпеса 4 типа, но и его «собратьев».

• «Ацикловир» . Он дает хороший результат при лечении опоясывающего герпеса.
• «Ганцикловир». В основном из-за его способности подавлять активность цитомегаловируса - очень близкого «родственника» вируса Эпштейна-Барра.
• Рекомбинантный α-интерферон. Интерфероны - это универсальные защитные белки клеток, так что их число увеличивается в ответ на любую инфекцию. Сложность лишь в том, что эффективные препараты интерферона выпускаются только в виде ампул для внутривенных инъекций.
• Иммуноглобулин. Иммуноглобулины, в отличие от интерферонов, служат частью иммунитета не клеток, а крови. Потому препараты этих двух белков часто используют одновременно.

Возможна ли профилактика

Вакцины против вируса Эпштейна-Барра пока не разработали, поскольку состав его белков очень изменчив и зависит не только от стадии его развития, но и типа клеток, в которых он размножается. Поэтому в условиях полного отсутствия эффективного лечения и профилактики со стороны официальной медицины мы совершенно свободны в выборе тактики защиты от вируса.

Единственное, мы должны понимать, что лечение вируса Эпштейна-Барра у детей в домашних условиях и народными методами со стопроцентной вероятностью окажется таким же «действенным», как и в больнице. О существовании этого возбудителя мир узнал совсем недавно. А создать метод лечения того, о чем никто не подозревает, не смог бы и «народ». Это же касается и его лечения гомеопатией. Оттого единственным на данный момент средством терапии и профилактики его осложнений является, разве что, планомерная работа над укреплением иммунитета ребенка. Но если мы уверены, что его можно укрепить с помощью лекарственных трав или «памяти» воды, их тоже можно включить в терапевтическую программу.

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ): симптоматика, лечение, какие заболевания вызывает

Учитывая высокое инфицирование взрослого населения вирусом Эпштейна-Барр (до 90% людей), существует несправедливо легкомысленное отношение к данному возбудителю. В последнее время проведен ряд исследований, в результате которых было выявлено, что данный вирус причастен к возникновению не только инфекционного мононуклеоза, но также относится к группе онкогенных вирусов. Он способен вызвать некоторые опухоли носоглотки, а также лимфому высокой степени злокачественности.

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) относится к представителям герпес-вирусов. В 1964 году канадскими учеными был открыт данный возбудитель, в честь которых он и получил название. По своему строению этот вирус содержит молекулу ДНК, имеющую сферическую форму. Изначально данный вирус обнаружили в клетках лимфомы. При дальнейшем изучении данного микроорганизма выяснилось, что он может вызывать многие заболевания, клиническая картина которых имеет разные «маски».

Заболевания, которые может вызвать вирус Эпштейна-Барр:

• Инфекционный мононуклеоз.
• Поражение дыхательных путей (респираторная инфекция).
• Назофарингеальная карцинома (злокачественное заболевание носоглотки).
• Лимфома Беркитта.
• Синдром хронической усталости.

Как происходит распространение вирусной инфекции?

ВЭБ передается следующими путями:

1. Воздушно-капельный (является наиболее распространенным).
2. Контактный (вирус передается со слюной, заражение возможно при поцелуях, при передаче игрушек у детей, использовании одной посуды, полотенец).
3. Половой путь (возбудитель обнаруживается на слизистой половых органов).
4. Инфицирование ребенка во время родов при прохождении через родовые пути.
5. Передача вируса с кровью (при переливании компонентов крови).
6. Проникновение вируса через плаценту внутриутробно.

ВЭБ или вирус герпеса человека 4-го типа

Важно! Восприимчивость человека к ВЭБ крайне высока. К 40 годам практически все люди инфицируются данным возбудителем. Но это вовсе не означает, что у человека разовьется определенное заболевание. Вероятность появления той или иной патологии, вызванной данным вирусом, во многом зависит от нашей иммунной системы. Но также и очень важна степень вирусной нагрузки при распространении инфекции. Это означает, что передача вирусных частиц от человека, болеющего заболеванием в острой стадии, в сотни раз больше, чем от вирусоносителя, не имеющего никаких симптомов.

Также интересен факт, что человек, переболевший острой ВЭБ-инфекцией, продолжает выделять возбудителя в течение 2-18 месяцев даже после полного клинического выздоровления и отсутствия каких-либо симптомов заболевания.

Инфекционный мононуклеоз

Инфекционный мононуклеоз - это инфекционное заболевание, для которого характерно распространение и размножение вируса в лимфоидной ткани человека.

Данное заболевание поражает чаще всего детей в подростковом возрасте, но может встречаться и у взрослых. Для данной патологии очень характерна сезонность с выраженным осенним и весенним пиком.

• Характерен инкубационный период, который длится 15 дней. В течение этого времени никаких симптомов заболевания не наблюдается. Зарегистрированы редкие случаи, когда инкубационный период длился около 2 месяцев.
• Лихорадка беспокоит 93% больных. У подавляющего большинства пациентов температура достигает 39-40ºС. У детей лихорадка более выражена, чем у взрослых.
• Чаще всего первым симптомом является ангина, так как миндалины ротоглотки являются первыми «входными воротами» при попадании вируса в организм. Миндалины резко увеличиваются в размерах, приобретают красный цвет и становятся отечными. Нередко на их поверхности появляется желтоватый налет в виде «островков и полосок». Данный симптом встречается практически у всех пациентов с мононуклеозом (99,5%).
• Воспаление горла (фарингит). Слизистая ротоглотки становится отечной. Пациент жалуется на боли в горле, при глотании.
• Затруднение носового дыхания больше характерно для детей, так как увеличение миндалин в носоглотке мешает делать вдох. В связи с этим дети часто начинают дышать ртом.
• Поражение практически всех лимфатических узлов (заушных, нижнечелюстных, глоточных, надключичных, подключичных, подмышечных, паховых). При пальпации узлов отмечается увеличение их размеров, а также появление резкой болезненности.
• Увеличение печени и селезенки встречается у 98% пациентов к концу первой недели заболевания. Край печени при пальпации становится плотным, болезненным. Иногда у пациента можно увидеть желтушность кожных покровов и склер глаз. Увеличение селезенки происходит несколько быстрее, чем печени. Так к 4 дню заболевания можно уже достоверно пальпировать увеличенную селезенку.
• Учащение сердцебиения.
• Реже появляются симптомы: отечность лица, насморк, диарея.

Крайне редко (в 0,1 % случаев) у пациентов происходит разрыв селезенки в результате значительного увеличения данного органа. Капсула селезенки не выдерживает натяжения и разрывается. Развивается клиническая картина внутрибрюшного кровотечения (резкое падение давления, тахикардия, обморочное состояние, резкая боль в животе, положительные перитонеальные явления, напряжение мышц брюшной стенки с левой стороны в области подреберья). В такой ситуация необходима операция в экстренном порядке для остановки кровотечения.

Помимо типичной формы заболевания с яркой клинической картиной инфекционный мононуклеоз может протекать атипично:

1. Стертая форма. Для нее характерно наличие симптом, но слабо выраженных. Пациент практически не предъявляет жалобы.Также стертая форма может проявляться как острое респираторное заболевание.
2. Бессимптомная форма протекает совершенно без каких-либо признаков заболевания. Человек в данном случае является лишь носителем вируса.
3. Висцеральная форма характеризуется тяжелым поражением внутренних органов (почки, надпочечники, печень, сердце и др.)

Диагностика мононуклеоза

Для данного заболевания характерно:

1. Появление в крови воспалительных изменений (умеренное повышение лейкоцитов, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), снижение сегментоядерных и повышение палочкоядерных нейтрофилов).
2. Наиболее характерным является появление в крови специфических для данного заболевания клеток - широкоплазменных мононуклеаров. Они присутствуют у 100% больных и отличаются от других клеток своими большими размерами, а также широким светлым «поясом» вокруг темного ядра клетки.
3. Снижение количества тромбоцитов. Этот процесс связан с выработкой антитромбоцитарных антител в организме, а также с дополнительным разрушением тромбоцитов в увеличенной селезенке.

С какими заболеваниями необходимо проводить дифференциальную диагностику?

Клинические симптомы некоторых заболеваний (в особенности дифтерии и лакунарной ангины) очень похожи на инфекционный мононуклеоз. Для того, чтобы их отличить и поставить правильный диагноз, нужно знать некоторые особенности этих заболеваний.

Лечение инфекционного мононуклеоза

При легкой форме заболевания лечение является исключительно симптоматическим, то есть направлено лишь на устранение и облегчение основных симптомов заболевания. Однако, при тяжелой форме схема терапии другая. Учитывая вирусный характер инфекции, основное лечение направлено на снижение активности вируса.

• Противовирусные препараты. На сегодняшний день на фармакологическом рынке существует большое количество препаратов, обладающих противовирусной активностью. Однако, в отношении вируса Эпштейна-Барр активны немногие из них. Так, например, несмотря на то, что ВЭБ относится к семейству герпес-вирусов, на него практически не действует препарат «Ацикловир» («Зовиракс»). Хорошую эффективность в отношении ВЭБ-ассоциированных инфекций показал препарат «Изопринозин» («Инозин пранобекс»), который стимулирует собственный иммунитет человека. Важно, что данное лекарственное средство можно применять у детей старше 3-х лет. Кроме того, препарат хорошо переносится и практически не вызывает нежелательных реакций. Достойные результаты показало комплексное применение «Изопринозина» с рекомбинантными альфа-интерферонами. К таким препаратам относятся: «Роферон-А», «Интрон-А», «Виферон»
• Местное лечение в виде полоскания горла растворами антисептиков (при выраженной боли в горле в раствор можно добавлять 2% раствор «Лидокаина», который обладает местным анестезирующим действием).
• Гепатопротекторы («Эссенциале») при появлении желтушного синдрома.
• Учитывая длительную лихорадку, обосновано назначение жаропонижающих препаратов. Для детей эффективно назначение «Нурофена» в каплях, а также ректальных свечей «Цефекон». Для взрослых пациентов при длительной высокой, изнуряющей лихорадке эффективно назначение препарата «Перфалган», который вводится внутривенно капельно.
• При иммунодефицитных состояниях оправдано назначение препарата «Полиоксидоний», а также витаминов группы В.
• В редких случаях инфекционный мононуклеоз протекает с обострением грибковой инфекции (особенно, у лиц с иммунодефицитом). В таких случаях необходимо добавить к схеме лечения противогрибковые препараты («Флуконазол», «Нистатин»). Если грибковая инфекция устойчива к данным препаратам, можно использовать лекарство «Кансидас».
• Назначение антибиотиков при мононуклеозе не всегда оправдано. Многие врачи склонны к тому, что назначение данной группы препаратов разрешено только в тех случаях, когда происходит присоединение бактериальной инфекции, или если изначально заболевание было вызвано микст-инфекцией (несколькими возбудителями одновременно). Наиболее часто применяемые антибиотики в данной ситуации: «Цефалоспорины» («Цефотаксим»), «Макролиды» («Макропен»).

Важно! Противопоказано введение пенициллиновой группы антибиотиков при инфекционном мононуклеозе из-за опасности развития аллергической реакции.

Залогом успеха при лечении инфекций, вызванных вирусом Эпштейна-Барр является комплексное назначение препаратов, которые усиливают действие друг друга.

Исход заболевания и прогноз

В большинстве случаев инфекционный мононуклеоз протекает без осложнений. Через 4 недели, как правило, исчезают симптомы заболевания. Но говорить о полном выздоровлении невозможно, так как вирус Эпштейна-Барр продолжает находиться в организме в лимфоидной ткани. Однако, его размножение (репликация вируса) прекращается. Именно по этой причине в организме переболевших мононуклеозом на всю жизнь остаются антитела.

Реабилитация после инфекционного мононуклеоза

Через 1 месяц после исчезновения симптомов заболевания необходимо сдать общий анализ крови. Спустя 6 месяцев нужно проверить вирусную нагрузку в организме. Для этого сдается ИФА с определением титров антител. При сохранении активности вируса в организма необходимо принимать поддерживающую противовирусную терапию в небольших дозах. Пациентам с хронической ВЭБ-инфекцией в стадии ремиссии необходимо принимать витамино-минеральные комплексы для поддержания иммунитета.

Видео: вирус Эпштейна-Барр у детей, мононуклеоз - доктор Комаровский

Синдром хронической усталости

Об этом заболевании стали говорить более 30 лет назад, когда выявили у большинства людей, страдающих схожими симптомами, вирус Эпштейна-Барр.

Симптомы заболевания

1. Чувство «першения» в горле.
2. Незначительное увеличение лимфатических узлов, особенно шейных и затылочных.
3. Постоянная температура, чаще невысокая.
4. Выраженная слабость в мышцах.
5. Достоверное снижение общей работоспособности более, чем на 50% от исходной.
6. Постоянное чувство усталости, разбитости.
7. Нарушение режима дня, бессонница.
8. Расстройство памяти.
9. Боль и сухость в глазах.
10. Раздражительность.

Особенности лечения

Помимо назначения противовирусной терапии, в лечении синдрома хронической усталости важно применять индивидуальный подход. К сожалению, не существует строго разработанной схемы лечения данного состояния.

Однако, эффективность имеют следующие методы:

• Общеукрепляющая терапия (иммуномодулирующие препараты, физиотерапевтические методы лечения, витаминотерапия).
• В случаях появления депрессии на фоне данного заболевания, необходима консультация психиатра.

Прогноз заболевания

В большинстве случаев пациенты отмечают улучшение состояния на фоне лечения через 1-2 года. Но, к сожалению, полного восстановления работоспособности практически не происходит.

Онкологические заболевания, вызываемые ВЭБ-инфекцией

Назофарингеальная карцинома

Назофарингеальная карцинома - злокачественное заболевание носоглотки.

Доказано, что основным пусковым фактором к развитию назофарингеальной карциномы, является длительное нахождение ВЭБ-инфекции в организме.

1. Затруднение носового дыхания.
2. Возможна односторонняя потеря слуха (при переходе злокачественного онкологического процесса на евстахиеву трубу).
3. Часто у пациентов появляются носовые кровотечения.
4. Неприятный запах изо рта и при дыхании.
5. Боль в носоглотке.
6. Незаживающие язвы в горле.
7. Боль при глотании.

Методы лечения

Назофарингеальная карцинома является примером длительной запущенной хронической вирусной инфекции, вызвавшей онкологический процесс.

Среди методов лечения на первый план выходит борьба со злокачественным образованием:

1. Хирургическое лечение. Неплохие результаты показало применение «Кибер-ножа» на ранних стадиях заболевания.
2. Лучевая и химиотерапия являются дополнением к хирургическому методу. Применение данного вида лечения перед и после операции улучшают прогноз для пациента.
3. Противовирусное лечение назначается после операции на длительный срок, чтобы максимально снизить активность онкогенных вирусов.

Лимфома Беркитта

Лимфома Беркитта - злокачественное заболевание, поражающее лимфоидную ткань. В запущенных стадиях возможно распространение онкологического процесса на другие органы и ткани.

В 95 % случаев к возникновению данного заболевания причастен вирус Эпштейна-Барр.

1. Чаще всего заболевание начинается с поражения лимфоузлов носо-и ротоглотки, нижнечелюстных, заушных, надключичных лимфатических узлов. Именно по этой причине первыми симптомами является нарушение носового дыхания, боль при глотании.
2. Заболевание прогрессирует достаточно быстро, вовлекая в патологический процесс новые группы лимфатических узлов.
3. При запущенных стадиях онкопроцесса поражаются органы грудной и брюшной полости.

Лечение

Учитывая высокую злокачественность заболевания, применяются одновременно хирургический метод, а также лучевая и химиотерапия. У данного заболевания высокий риск рецидивов. При повторном появлении симптомов заболевания в крови пациента можно обнаружить высокий титр антител к вирусу Эпштейна-Барр. Именно по этой причине необходимо проводить противовирусную терапию.

Прогноз для пациента неблагоприятный, учитывая высокую злокачественность лимфомы Беркитта. В ранней стадии заболевания при своевременно начатом комплексном лечении прогноз улучшается.

Диагностика заболеваний, антитела к вирусу Эпштейна-Барр

Учитывая разнообразие заболеваний, вызываемых данным вирусом, постановка диагноза нередко бывает весьма затруднительной.

При появлении симптомов, подозрительных на ВЭБ-инфекцию, необходимо использовать дополнительные лабораторные методы, выявляющие данный возбудитель.

Вирус Эпштейна-Барр распознается нашим организмом благодаря наличию в его строении следующих чужеродных компонентов (антигенов):

Иммунная система организма отвечает на присутствие вируса в организме выработкой специфических белков против данного микроорганизма. Данные белки называют антителами, или иммуноглобулинами (Ig). При первичном попадании в организм вируса в течение 3 месяцев образуются иммуноглобулины класса М, а при хронизации инфекции и длительном нахождении возбудителя в тканях организма синтезируются иммуноглобулины класса G.

Для того, чтобы подтвердить причастность данного вируса к заболеванию, необходимо обнаружить специфические антитела (иммуноглобулины) в крови с помощью метода ИФА (иммуноферментный анализ):

• Антитела к раннему антигену свидетельствуют о ранней стадии заболевания и первичном поражении (иммуноглобулины класса М - IgM)
• Антитела к капсидному и ядерному антигену являются показателем давней инфекции и хронического характера заболевания (иммуноглобулины класса G - IgG).

Что делать, если при беременности обнаружены антитела к ВЭБ?

Несмотря на то, что ВЭБ способен проникать через плаценту к ребенку, наличие положительных антител не всегда опасно.

В каких случаях не стоит беспокоиться?

1. Если обнаружен низкий титр иммуноглобулинов класса G, то, вероятно, это свидетельствует о наличии вируса в организме в неактивной стадии.
2. Отсутствие каких-либо клинических проявлений вирусной инфекции.

Когда нужна противовирусная терапия во время беременности?

• При обнаружении высокого титра иммуноглобулинов класса G, даже при отсутствии симптомов заболевания, свидетствуют о наличии хронически протекающей ВЭБ-инфекции, которая может быть опасна для развития ребенка.
• Выявление антител класса М (IgM) означают обострение ВЭБ-инфекции.

Наличие антител IgM опасно для ребенка, а также создают риск для протекания данной беременности. Доказано, что наличие ВЭБ-инфекции в организме беременной женщины приводит к гестозам, угрозе прерывания, патологии плаценты, преждевременным родам, нарушению кровотока, гипоксии плода.

Подходить к назначению противовирусного лечения в период беременности необходимо индивидуально. Также обязательна консультация инфекциониста и иммунолога. Назначение любого препарата должно быть обоснованным и иметь доказательную базу.

Столь широкое распространение вируса Эпштейна-Барр, а также значительное разнообразие «масок», которые принимает эта инфекция, способствуют повышенному вниманию к данному микроорганизму. К сожалению, на данный момент, нет единой и четкой схемы лечения от данной инфекции. Более того, полное избавление от данного вируса невозможно, так как он продолжает находиться в организме в неактивной стадии. Однако, несмотря на все эти трудности, на сегодняшний день существуют препараты, которые успешно помогают бороться с симптомами данного заболевания.

Важно помнить, что нельзя пренебрегать противовирусным лечением, так как запущенная ВЭБ-инфекция способна вызвать злокачественные онкологические процессы, которые очень трудно поддаются лечению.

Вирус Эпштейна-Барр имеет широкое распространение на всех континентах, регистрируется как у взрослых, так и у детей. В большинстве случаев течение заболевания доброкачественное и заканчивается выздоровлением. Бессимптомное течение регистрируется в 10 — 25% случаев, в 40% инфекция протекает под маской ОРЗ, в 18% случаев у детей и взрослых регистрируется инфекционный мононуклеоз.

У больных со сниженным иммунитетом болезнь протекает длительно, с периодическими обострениями, появлением осложнений и развитием неблагоприятных исходов (аутоиммунной патологии и онкозаболеваний) и вторичных иммунодефицитных состояний. Симптомы заболевания разнообразные. Ведущими являются интоксикационный, инфекционный, гастроинтестинальный, церебральный, артралгический и кардиальный синдромы. Лечение вирус Эпштейна-Барр инфекции (ЭБВИ) комплексное и включает противовирусные препараты, иммуномодуляторы, препараты патогенетической и симптоматической терапии. Дети и взрослые после перенесенного заболевания нуждаются в длительной реабилитации и клинико-лабораторном контроле.

Рис. 1. На фото вирус Эпштейна-Барр. Вид в электронном микроскопе.

Вирус Эпштейна-Барр

Вирус Эпштейна-Барр открыт в 1964 году M. Epstein и Y. Barr. Относится к семейству герпес-вирусов (является вирусом герпеса 4 типа), подсемейству гамма-вирусов, роду лимфокриптовирусов. В составе возбудителя имеется 3 антигена: ядерный (EBNA), капсидный (VCA) и ранний (EA). Вирусная частица состоит из нуклеотида (содержит 2-х цепочечную ДНК), капсида (состоит из белковых субъединиц) и липидосодержащей оболочки.

Вирусы ориентированы на В-лимфоциты. В этих клетках возбудители способны пребывать длительное время и при снижении работы иммунной системы становятся причиной развития хронической вирус Эпштейна-Барр инфекции, целого ряда тяжелой онкологической патологии лимфопролиферативного характера, аутоиммунных заболеваний и синдрома хронической усталости.

Размножаясь, вирусы активируют деление В-лимфоцитов и передаются их дочерним клеткам. В крови больного появляются мононуклеары — атипичные лимфоциты.

Возбудители, благодаря большому набору генов, способны ускользать от иммунной системы человека. А большая способность к мутированию позволяют вирусам избегать воздействия антител (иммуноглобулинов), наработанных до мутации. Все это является причиной развития у инфицированных вторичного иммунодефицита.

Специфические антигены вируса Эпштейна-Барр (капсидный, ядерный, мембранный) образуются последовательно и индуцируют (способствуют) синтез соответствующих антител. Антитела в организме больного вырабатываются в той же последовательности, что дает возможность не только провести диагностику заболевания, но и определить срок инфицирования.

Рис. 2. На фото два вируса Эпштейна-Барр под микроскопом. Генетическая информация вирионов заключена в капсид — белковую оболочку. Снаружи вирионы свободно окружены мембраной. Капсид ядро и мембрана вирусных частиц обладают антигенными свойствами, что обеспечивает возбудителям высокую поражающую способность.

Эпидемиология вирус Эпштейна-Барр инфекции

Заболевание малоконтагиозно (малозаразно). Вирусами инфицируются как взрослые, так и дети. Чаще всего ЭБВИ протекает бессимптомно или в виде ОРЗ. Дети первых 2-х лет жизни инфицированы в 60% случаев. Доля лиц, имеющих в крови антитела к вирусам, среди подростков составляет 50 — 90% в разных странах, среди взрослых — 95%.

Эпидемические подъемы заболевания отмечаются 1 раз в 5 лет. Заболевание чаще регистрируется у детей в возрасте 1 — 5 лет, пребывающих в организованных коллективах.

Источник инфекции

В организм человека вирус Эпштейна-Барр попадает от больных с клинически выраженными и бессимптомными формами заболевания. Больные, которые перенесли болезнь в острой форме, остаются опасными для окружающих от 1 до 18 месяцев.

Пути передачи возбудителя

Вирус Эпштейна-Барр распространяется воздушно-капельным путем (со слюной), контактно-бытовым (через предметы быта, игрушки, при оральном сексе, поцелуях и рукопожатии), парентеральным (при переливании крови), половым и вертикальным (от матери к плоду).

Входные ворота

Входными воротами для возбудителя являются слизистая оболочка верхних дыхательных путей. Поражаются в первую очередь органы, богатые лимфоидной тканью — миндалины, селезенка и печень.

Рис. 3. Вирус Эпштейна-Барр передается со слюной. Заболевание часто называют «болезнью поцелуев».

Как развивается заболевание у взрослых и детей

В верхние дыхательные пути вирус Эпштейна-Барр попадает чаще всего воздушно-капельным путем. Под влиянием инфекционных агентов клетки эпителия слизистой оболочки носа, рта и глотки разрушаются и возбудители в огромном количестве проникают в окружающую лимфоидную ткань и слюнные железы. Проникнув в В-лимфоциты, возбудители распространяются по всему организму, поражая, в первую очередь, лимфоидные органы — миндалины, печень и селезенку.

В острой стадии заболевания вирусы поражают один из каждой тысячи В-лимфоцитов, где усиленно размножаются и потенцирует их деление. При делении В-лимфоцитов вирусы передаются их дочерним клеткам. Встраиваясь в геном инфицированных клеток вирусные частицы, вызывают у них хромосомные нарушения.

Часть инфицированных В-лимфоцитов в результате размножения вирусных частиц в острой фазе заболевания разрушается. Но если вирусных частиц немного, то В-лимфоциты так быстро не погибают, а сами возбудители, персистируя долгое время в организме, постепенно поражают другие клетки крови: Т-лимфоциты, макрофаги, NК-клетки, нейтрофиллы и эпителий сосудов, что приводит к развитию вторичного иммунодефицита.

Возбудители могут длительное время находиться в клетках эпителия носоглоточной области и слюнных железах. Инфицированные клетки довольно долго (от 12 до 18 месяцев) находятся в криптах миндалин и при их разрушении вирусы со слюной постоянно выделяются во внешнюю среду.

Возбудители в организме человека персистируют (пребывают) пожизненно и в последующем, при снижении работы иммунной системы и наследственной предрасположенности, становятся причиной развития хронической вирус Эпштейна-Барр инфекции и целого ряда тяжелой онкологической патологии лимфопролиферативного характера, аутоиммунных заболеваний и синдрома хронической усталости.

У ВИЧ-инфицированных ЭБВИ проявляется в любом возрасте.

У детей и взрослых, инфицированных вирусами Эпштейна-Барр, патологические процессы развиваются редко, так как нормальная иммунная система организма в большинстве случаев способна контролировать инфекцию и противодействовать ей. К активному размножению возбудителей приводят острая бактериальная или вирусная инфекция, вакцинация, стрессы — все, что наносит удар по иммунитету.

Рис. 4. Вирус Эпштейна-Барр под микроскопом.

Классификация ЭБВИ

• ЭБВИ может быть врожденной (у детей) и приобретенной (у детей и взрослых).
• По форме различают типичную (инфекционный мононуклеоз) и атипичные формы (бессимптомную, стертую, висцеральную).
• Инфекция может иметь легкое, затяжное и хроническое течение.
• Ведущими являются интоксикационный, инфекционный (мононуклеоподобный), гастроинтестинальный, церебральный, артралгический и кардиальный синдромы.

Острая форма вирус Эпштейна-Барр инфекции у взрослых и детей

Острая первичная инфекция, вызванная вирусами Эпштейна-Барр или мононуклеоподобный синдром (не путать с инфекционным мононуклеозом) у взрослых и детей начинается с высокой температуры, болей в горле и увеличением заднешейных лимфоузлов. Несколько реже увеличиваются переднешейные и локтевые лимфоузлы. Встречаются случаи генерализованной лимфаденопатии. У половины больных увеличивается селезенка, у 10 — 30% больных отмечается увеличение печени. У некоторых больных развивается периорбитальный отек.

Инкубационный период при ЭБВИ длится 4 — 7 дней. Максимально ярко все симптомы проявляются в среднем к 10-у дню болезни.

Симптомы острой формы ЭБВИ

Интоксикационный синдром

Большинство случаев заболевания начинается остро с высокой температуры тела. Слабость, вялость, недомогание и снижение аппетита — основные симптомы ЭБВИ в этот период. Вначале температура тела субфебрильная. Через 2 — 4 суток повышается до 39 — 40 0 С.

Генерализованная лимфаденопатия

Генерализованная лимфаденопатия является патогомоничным симптомом ЭБВИ у взрослых и детей. Проявляется с первых дней заболевания. Увеличиваются одновременно 5 — 6 групп лимфоузлов: чаще заднешейные, несколько реже — переднешейные, подчелюстные и локтевые. В диаметре от 1 до 3 см, между собой не спаяны, располагаются либо цепочками, либо пакетами. Хорошо просматриваются при повороте головы. Иногда над ними отмечается пастозность тканей.

Рис. 5. Чаще всего при ЭБВИ увеличиваются заднешейные лимфоузлы. Они хорошо просматриваются при повороте головы.

Симптомы тонзиллита при острой форме ЭБВИ

Тонзиллит является самым частым и ранним симптомом заболевания у взрослых и детей. Миндалины увеличиваются до II — III степени. Их поверхность становится сглаженной за счет инфильтрации и лимфостаза с островками налетов грязно-серого цвета, иногда напоминающими кружево, как при дифтерии, легко снимаются шпателем, в воде не тонут, легко растираются. Иногда налеты приобретают фиброзно-некротический характер и распространяются за пределы миндалин. Признаки и симптомы тонзиллита при вирус Эпштейна-Барр инфекции исчезают через 5 — 10 суток.

Рис. 6. Ангина при ЭБВИ. При распространении налетов за пределы миндалин следует проводить дифференциальную диагностику с дифтерией (фото справа).

Симптомы аденоидита при острой форме ЭБВИ

Аденоидит при заболевании регистрируется часто. Заложенность носа, затрудненное носовое дыхание, храпящее дыхание во сне с открытым ртом — основные симптомы вирус Эпштейна-Барр инфекции у взрослых и детей. Лицо больных становится одутловатым (приобретает «аденоидный» вид), губы сухие, веки и переносица пастозны.

Увеличение печени и селезенки

Печень при заболевании у детей и взрослых увеличивается уже вначале болезни, но чаще всего — на 2-й неделе. Ее размеры приходят в норму в течение 6 месяцев. У 15 — 20% больных развивается гепатит.

Увеличение селезенки у взрослых и детей является более поздним симптомом заболевания. Ее размеры нормализуются через 1 — 3 недели.

Сыпь

Экзантема (сыпь) появляется на 4 — 14 дни заболевания. Она разнообразная. Бывает пятнистой, папулезной, розеолезной, мелкоточечной или геморрагической, без определенной локализации. Наблюдается 4 — 10 суток. Нередко оставляет после себя пигментацию. Особенно часто сыпь появляется у детей, получающих амоксициллин или ампициллин.

Гематологические изменения

При острой форме ЭБВИ отмечается лейкоцитоз, нейтропения, лимфоцитоз, моноцитоз. В крови появляются мононуклеары в количестве от 10 до 50 — 80%. Мононуклеары появляются на 7 сутки болезни и сохраняются 1 — 3 недели. СОЭ повышается до 20 — 30 мм/час.

Рис. 7. Сыпь у детей при вирус Эпштейна-Барр инфекции.

Исходы острой формы ЭБВИ у взрослых и детей

Существует несколько вариантов исходов острой формы вирус Эпштейна-Барр инфекции:

• Выздоровление.
• Бессимптомное вирусоносительство.
• Хроническая рецидивирующая инфекция.
• Развитие онкологических заболеваний.
• Развитие аутоиммунных заболеваний.
• Возникновение синдрома хронической усталости.

Прогноз заболевания

На прогноз заболевания оказывают влияние целый ряд факторов:

• Степень иммунной дисфункции.
• Генетическая предрасположенность к вирус Эпштейна-Барр-ассоциированным заболеваниям.
• К активному размножению возбудителей приводят остря бактериальная или вирусная инфекция, вакцинация, стрессы, оперативное вмешательство — все, что наносит удар по иммунитету.

Рис. 8. На фото инфекционный мононуклеоз у взрослых. Увеличенные лимфоузлы — важный признак заболевания.

Инфекционный мононуклеоз — опасное заболевание. При первых признаках и симптомах заболевания необходимо немедленно обращаться к врачу.

Хроническая вирус Эпштейна-Барр инфекции у взрослых и детей

Хроническая форма заболевания у взрослых и детей имеет разнообразные проявления и варианты течения, из-за чего постановка диагноза значительно затруднена. Хроническая вирус Эпштейна-Барр инфекция протекает длительно, имеет рецидивирующее течение. Проявляется хроническим мононуклеозоподобным синдромом, полиорганной недостаточностью, гемофагоцитарным синдромом. Различают генерализованную и стертую формы заболевания.

Хронический мононуклеозоподобный синдром: признаки и симптомы

Хронический мононуклеозоподобный синдром у детей и взрослых характеризуется волнообразным течением, часто больными характеризуется как хронический грипп. Субфебрильная температура тела, слабость и недомогание, мышечно-суставные боли, снижение аппетита, дискомфорт в горле, затрудненное носовое дыхание, тяжесть в правом подреберье, головные боли и головокружение, депрессия и эмоциональная лабильность, снижение памяти, внимания и интеллекта — основные симптомы заболевания. У больных отмечается увеличение лимфатических узлов (генерализованная лимфаденопатия), увеличение печени и селезенки. Небные миндалины увеличены (гипертрофированы).

Гемофагоцитарный синдром

Гиперпродукция противовоспалительных цитокинов Т-клетками, инфицированными вирусами, приводит к активации системы фагоцитов в костном мозге, печени, периферической крови, лимфоузлах и селезенке. Активированные гистиоциты и моноциты поглощают клетки крови. Возникает анемия, панцитопения и коагулопатия. Больного беспокоит интермиттирующая лихорадка, отмечается гепатоспленомегалия, генерализованная лимфаденопатия, развивается печеночная недостаточность. Летальность достигает 35%.

Последствия развития иммунодефицитного состояния у взрослых и детей

Снижение иммунитета приводит к развитию множества заболеваний инфекционной и неинфекционной природы. Активируется условно патогенная флора. Развиваются вирусные, грибковые и бактериальные инфекции. ОРЗ и другие заболевания ЛОР органов (ринофарингиты, аденоидиты, отиты, синуситы, ларинготрахеиты, бронхиты и пневмонии) регистрируются у больных до 6 — 11 раз в год.

У больных с ослабленной иммунной системой количество В-лимфоцитов может увеличиться до огромного количества, что негативно сказывается на работе многих внутренних органов: дыхательной и центральной нервной системы, сердца, суставов, развивается дискинезия желчевыводящих путей, поражается желудочно-кишечный тракт.

Рис. 9. Лимфоцитарные инфильтраты в поверхностных слоях эпителия слизистой оболочки крипт кишечника.

Генерализованная форма ЭБВИ: признаки и симптомы

При выраженной иммунной недостаточности у больных развивается генерализованная форма ЭБВИ. Отмечается поражение центральной и периферической нервной системы. Развивается менингит, энцефалит, мозжечковая атаксия, полирадикулоневриты. Поражаются внутренние органы — почки, сердце, печень, легкие, суставы. Заболевание нередко заканчивается гибелью больного.

Атипичные формы заболевания

Выделяют две формы стертой (латентной, вялой) или атипичной формы заболевания.

• В первом случае больных беспокоит неясного генеза длительный субфебрилитет, слабость, мышечно-суставные боли, боли при пальпации в области периферических лимфоузлов. Заболевание у взрослых и детей протекает волнообразно.
• Во втором случае ко всем вышеописанным жалобам присоединяются симптомы, указывающие на развитие вторичного иммунодефицита: развиваются заболевания вирусной, бактериальной или грибковой природы. Отмечается поражение дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кожи, половых органов. Заболевания протекают длительно, часто рецидивируют. Длительность их течения составляет от 6 месяцев до 10 лет и более. Вирусы обнаруживаются в лимфоцитах крови и/или слюне.

Рис. 10. Сыпь при инфекционном мононуклеозе у детей.

Бессимптомное вирусоносительство

Бессимптомное течение характеризуется отсутствием клинико-лабораторных признаков заболевания. ДНК вирусов определяется методом ПЦР.

Диагностика хронической формы вирус Эпштейна-Барр инфекции

1. Для хронической ЭБВИ характерен симптомокомплекс, включающий длительный субфебрилитет неустановленного генеза, снижение работоспособности, немотивированная слабость, боли в горле, увеличение периферических лимфатических узлов, печени и селезенки, печеночная дисфункция и нарушения психического характера.

Характерным признаком является отсутствие клинического эффекта от проводимой общепринятой терапии.

1. В анамнезе таких пациентов имеют указания на длительные чрезмерные психические перегрузки и стрессовые ситуации, увлечение модными диетами и голоданием.
2. На хроническое течение указывает:

• перенесенный инфекционный мононуклеоз не более полугода назад или заболевание, протекающее с высокими титрами антител класса IgM (к капсидному антигену);
• гистологическое исследование (исследование тканей) органов, вовлеченных в патологический процесс (лимфоузлы, печень, селезенка и др);
• нарастание количества вирусов в пораженных тканях, доказанное методом антикомплементарной иммунофлуоресценции с ядерным антигеном вируса.

На вирусную активность указывают:

• Относительный и абсолютный лимфоцитоз. Наличие в крови атипичных мононуклеаров. Несколько реже лимфопения и моноцитоз. В ряде случаев тромбоцитоз и анемия.
• Изменения иммунного статуса (снижение содержания и нарушение функции естественных киллеров цитотоксических лимфоцитов, нарушение гуморального ответа).

Дифференциальная диагностика хронической ЭБВИ

Хроническую вирус Эпштейна-Барр инфекцию следует отличать от вирусных заболеваний (вирусного гепатита, цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмоза и др), ревматических и онкологических заболеваний.

Рис. 11. Один из симптомов ЭБВИ сыпь на теле ребенка и взрослого.

Вирус-ассоциированные заболевания

Вирусы в организме человека персистируют (пребывают) пожизненно и в последующем, при снижении работы иммунной системы и наследственной предрасположенности, становятся причиной развития целого ряда заболеваний: тяжелой онкопатологии, лимфопролиферативного синдрома, аутоиммунных заболеваний и синдрома хронической усталости.

Развитие онкопатологии

Инфицирование В-лимфоцитов и нарушение их дифференцировки — главные причины развития злокачественных образований и паранеопластических процессов: поликлональной лимфомы, назофарингеальной карциномы, лейкоплакии языка и слизистой полости рта, опухоли желудка и кишечника, матки, слюнных желез, лимфомы центральной нервной системы, лимфомы Беркитта, у СПИД-больных.

Развитие аутоиммунных заболеваний

Вирусы Эпштейна-Барра играют важную роль в развитии аутоиммунных заболеваний: ревматоидного артрита, системной красной волчанки, синдрома Шегрена, васкулита, неспецифического язвенного колита.

Развитие синдрома хронической усталости

Вирусы Эпштейна-Барр играют важную роль в развитии синдрома хронической усталости наряду с вирусами герпеса человека 6 и 7 типов.

Некоторых виды онкопатологии и паранеопластических процессов

Лимфома Беркитта

Лимфома Беркитта распространена в Центральной Африке, где и была впервые описана в 1958 году хирургом Денисом Беркиттом. Доказано, что африканский вариант лимфомы связан с воздействием вирусов на В-лимфоциты. В случае спорадической («неафриканской») лимфомы связь с вирусом менее очевидна.

Чаще всего регистрируются единичные или множественные злокачественные новообразования в области челюсти, прорастающие в соседние ткани и органы. Мужчины молодого возраста и дети заболевают чаще. В России отмечаются единичные случаи заболевания.

Рис. 12. На фото лимфома Беркитта — одно из злокачественных опухолей, причиной которых является вирус Эпштейна-Барр. В эту группу входит рак носоглотки, миндалин, множество лимфом центральной нервной системы.

Рис. 13. Лимфома Беркитта встречается в основном у детей африканского континента 4 — 8 лет. Чаще всего поражается верхняя и нижняя челюсти, лимфоузлы, почки и надпочечники.

Рис. 14. Т-клеточная лимфома носового типа. Заболевание распространено в Центральной и Южной Америке, Мексике и Азии. Особенно часто лимфома такого типа ассоциируется с вирусом Эпштейна-Барра у азиатских жителей.

Назофарингеальная карцинома

Рис. 15. На фото увеличение лимфоузлов при назофарингеальной карциноме у ВИЧ-инфицированного.

Саркома Капоши

Это злокачественная многоочаговая опухоль сосудистого происхождения, которая поражает кожные покровы, слизистые оболочки и внутренние органы. Она имеет несколько разновидностей, одной из которых является эпидемическая саркома, связанная со СПИДом.

Рис. 16. Саркома Капоши у больных СПИДом.

Лейкоплакия языка

В ряде случаев причиной заболевания является вирус Эпштейна-Барр, который размножается в эпителиальных клетках полости рта и языка. На языке, деснах, щеках и поверхности неба появляются бляшки серого или белого цвета. Полностью они формируются в течение нескольких недель и даже месяцев. Затвердевая, бляшки принимают вид утолщенных участков, возвышающихся над поверхностью слизистой оболочки. Заболевание часто регистрируется у ВИЧ-инфицированных больных.

Рис. 17. На фото волосатая лейкоплакия языка.

Аутоиммунные заболевания

Вирус Эпштейна-Барр способствует развитию аутоиммунных заболеваний — системной красной волчанки, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, васкулита, неспецифического язвенного колита.

Рис. 18. Системная красная волчанка.

Рис. 19. Системная красная волчанка и ревматоидный артрит.

Рис. 20. Синдром Шегрена — аутоиммунное заболевание. Сухость глаз и сухость полости рта — главные симптомы заболевания. Часто причиной заболевания является вирус Эпштейна-Барр.

Врожденная вирус Эпштейна-Барр инфекция

Врожденная вирус Эпштейна-Барр инфекция регистрируется в 67% случаев заболевания острой формой и в 22% случаев при активации хронического течения инфекции у женщин в период беременности. Новорожденные появляются на свет с патологией дыхательной, сердечно-сосудистой и нервной систем, а в их крови могут определяться собственные антитела и антитела матери. Период беременности может прерваться выкидышами или преждевременными родами. Дети, рожденные с иммунодефицитом, погибают от пролиферативного синдрома в кратчайшие сроки после рождения.

Диагностика заболевания

При постановке диагноза вирус Эпштейна-Барр инфекции применяются следующие лабораторные методы исследования:

• Общеклинические исследования.
• Исследование иммунного статуса больного.
• ДНК-диагностика.
• Серологические исследования.
• Исследование различных материалов в динамике.

Клинический анализ крови

При исследовании наблюдается повышение количества лейкоцитов, лимфоцитов и моноцитов с атипичными мононуклеарами, гемолитическая или аутоиммунная анемия, снижение или повышение количества тромбоцитов.

При тяжелом течении количество лимфоцитов повышается значительно. От 20 до 40% лимфоцитов приобретают атипичную форму. Атипичные лимфоциты (мононуклеары) сохраняются в организме больного от нескольких месяцев до нескольких лет после инфекционного мононуклеоза.

Рис. 21. На фото атипичные лимфоциты — мононуклеары. Всегда обнаруживаются в анализах крови при вирус Эпштейна-Барр инфекциях.

Биохимический анализ крови

Отмечается повышение уровня трансаминаз, ферментов, С-реактивного белка, фибриногена.

Клинические и биохимические показатели не являются строго специфичными. Изменения выявляются также и при других вирусных заболеваниях.

Иммунологические исследования

Иммунологические исследования при заболевании направлены на исследование состояния системы интерферона, уровня иммуноглобулинов, содержания цитотоксических лимфоцитов (CD8+) и Т-хелперов (CD4+).

Серологические исследования

Антигены вирусов Эпштейна-Барр образуются последовательно (поверхностные → ранние → ядерные → мембранные и др.) и также последовательно образуются антитела к ним, что позволяет диагностировать заболевание и определить срок инфицирования. Антитела к вирусу определяются методом ИФА (иммуноферментного анализа).

Продукция антигенов вирусами Эпштейна-Барр осуществляется в определенной последовательности: поверхностный → ранний → ядерный → мембранный и др.

• Специфические IgM в организме больного появляются в острый период заболевания или при обострениях. Исчезают через 4 — 6 недель.
• Специфические IgG к ЕА («ранние») в организме больного также появляются в острый период, снижаются при выздоровлении в течение 3 — 6 месяцев.
• Специфические IgG к VCA («ранние») в организме больного также появляются в острый период. Их максимум регистрируется на 2 — 4 неделях и далее идет снижение, но пороговый уровень сохраняется еще длительное время.
• IgG к EBNA выявляются через 2 — 4 месяца по окончании острой фазы и вырабатываются в дальнейшем всю жизнь.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

При помощи ПЦР при заболевании вирусы Эпштейна-Барр определяются в разных биологических материалах: сыворотке крови, слюне, лимфоцитах и лейкоцитах периферической крови. В случае необходимости исследуются биопаты печени, слизистой кишечника, лимфоузлов, соскобы слизистой полости рта и урогенитального тракта, секрет простаты, спинномозговая жидкость, и др. Чувствительность метода достигает 100%.

Дифференциальная диагностика

К заболеваниям, имеющим сходную клиническую картину, относятся:

• ВИЧ-инфекция и СПИД,
• ангинозная (болевая) форма листериоза,
• корь,
• вирусный гепатит,
• (ЦМВИ),
• локализованная дифтерия зева,
• ангина,
• аденовирусной инфекцией,
• заболевания крови и др.

Основополагающими критериями при проведении дифференциальной диагностики являются изменения в клиническом анализе крови и серологическая диагностика.

Рис. 22. Увеличение лимфоузлов у детей при инфекционном мононуклеозе.

Лечение вирус Эпштейна-Барр инфекции у взрослых и детей

Прежде, чем начать лечение вирус Эпштейна-Барр инфекции, рекомендуется обследовать всех членов семьи больного с целью выявления выделения возбудителей со слюной. При необходимости у них проводится противовирусная терапия.

Лечение ЭБВИ у взрослых и детей в период острого проявления первичной инфекции

В период острого проявления первичной инфекции особого лечения вирус Эпштейна-Барр инфекции не требуется. Однако при длительной лихорадке, выраженном проявлении тонзиллита и ангины, увеличении лимфоузлов, желтухе, нарастающем кашле и появлении болей в животе необходима госпитализация больного.

В случае легкого и средней тяжести течения заболевания больному рекомендован общий режим на адекватном энергетическом уровне. Длительный постельный режим удлиняет процесс излечения.

Для уменьшения боли и воспаления применяются анальгетики. Хорошо зарекомендовали себя препараты группы ненаркотических анальгетиков: Парацетамол и его аналоги, Ибупрофен и его аналоги.

Рис. 23. На фото слева лекарственный препарат для снятия боли Тайленол (действующее вещество парацетамол. На фото справа препарат Адвил (действующее вещество ибупрофен).

При угрозе развития вторичной инфекции и при явлениях дискомфорта в глотке применяются препараты, в состав которых входят антисептики, дезинфицирующие и обезболивающие вещества.

Удобно лечить заболевания ротоглотки комбинированными препаратами. В их состав входят антисептики и дезинфицирующие средства, обладающие антибактериальным, противогрибковым, и противовирусным действием, обезболивающие вещества, растительные масла и витамины.

Комбинированные препараты для местного применения выпускаются в виде спреев, растворов для полоскания и таблеток для рассасывания. Показано применение таких препаратов, как Гексэтидин, Стопангин, Гексорал, Тантум Верде, Йокс, Мирамистин.

При болях в горле показано применение таких препаратов, как ТераФлю ЛАР, Стрепсилс Плюс, Стрепсилс Интенсив, Флурбипрофен, Тантум Верде, Анти-Ангин Формула, Нео-ангин, Каметон — аэрозоль. Препараты местного действия, содержащие в своем составе обезболивающие компоненты, нельзя применять детям до 3-х лет из-за опасности развития у них ларингоспазма.

Местное лечение антисептиками и дезинфицирующими препаратами показано в случае присоединения вторичной инфекции. При инфекционном мононуклеозе тонзиллит асептический.

Лечение ЭБВИ у взрослых и детей при хроническом течении заболевания

Лечение вирус Эпштейна-Барр инфекции основано на индивидуальном подходе к каждому больному с учетом варианта течения заболевания, его осложнений и состояния иммунного статуса. Лечение хронической ЭБВИ должно быть комплексным: этиотропным (направлено в первую очередь на уничтожение вирусов), непрерывным и длительным с соблюдением преемственности лечебных мероприятий в условиях стационара, амбулаторных условиях и реабилитации. Лечение должно проводиться под контролем клинико-лабораторных показателей.

Базисная терапия

Основу лечения ЭБВИ составляют противовирусные препараты. Одновременно больному рекомендуется охранительный режим и диетическое питание. Лечение инфекции другими препаратами является дополнительным.

Из противовирусных препаратов применяются:

• Изопринозин (Инозин пранобекс).
• Ацикловир и Валтрекс (аномальные нуклеозиды).
• Арбидол.
• Препараты интерферона: Виферон (рекомбинантный ИФН α-2β), Реаферон-ЕС-Липинт, Кипферон, интерфероны для в/м введения (Реальдирон, Реаферон-EC, Роферон А, Интрон А и др.).
• Индукторы ИФН: Амиксин, Анаферон, Неовир, Циклоферон.

Длительное применение Виферона и Инозина пранобекса потенцирует иммунокорригирующие и противовирусные эффекты, что значительно повышает эффективность лечения.

Иммунокорригирующая терапия

При лечении ЭБВИ применяются:

• Иммуномодуляторы Ликопид, Полиоксидоний, ИРС-19, Рибомунил, Деринат, Имудон и др.
• Цитокины Лейкинферон и Ронколейкин. Они способствуют созданию в здоровых клетках антивирусной готовности, подавляют размножение вирусов, стимулируют работу естественных клеток-убийц и фагоцитов.
• Иммуноглобулины Габриглобин, Иммуновенин, Пентаглобин, Интраглобин и др. Препараты этой группы назначаются в случае тяжелого течения вирус Эпштейна-Барра- инфекции. Они блокируют «свободные» вирусы, которые находятся в крови, лимфе и межклеточной жидкости.
• Препараты вилочковой железы (Тимоген, Иммунофан, Тактивин и др.) обладают Т-активирующим действием и способностью стимулировать фагоцитоз.

Лечение вирус Эпштейна-Барр инфекции препаратами корректорами и стимуляторами иммунитета проводится только после иммунологического обследования больного и изучения его иммунного статуса.

Симптоматические средства

• При лихорадке применяются жаропонижающие препараты Ибупрофен, Парацетамол и др.
• При затруднении носового дыхания применяются назальные препараты Полидекса, Изофра, Виброцил, Називин, Адрианол и др.
• При сухом кашле у взрослых и детей показан прием Глаувента, Либексина и др.
• При влажном кашле назначаются муколитики и отхаркивающие препараты (Бромгексал, Амбро ГЕКСАЛ, Ацетилцистеин и др.

Антибактериальные и противогрибковые препараты

В случае присоединения вторичной инфекции назначаются антибактериальные препараты. При вирус Эпштейна-Барр инфекции чаще обнаруживается , стрептококки, стафилококки, грибы рода Candida. Препаратами выбора являются цефалоспорины 2 — 3 поколений, макролиды, карбапенемы и противогрибковые препараты. При смешанной микрофлоре показан препарат метронидазол. Локально применяются такие антибактериальные препараты, как Стопангин, Лизобакт, Биопарокс, и др.

Средства патогенетической терапии

• Препараты метаболической реабилитации: Элькар, Солкосерил, Актовегин и др.
• Для нормализации работы желудочно-кишечного тракта применяются гепатопротекторы (Галстена, Хофитол и др.), энтеросорбенты (Фильтрум, Смекта, Полифепан, Энтеросгель и др.), пробиотики (Аципол, Бифиформ и др.).
• Ангио- и нейропротекторы (Глиатилин, Инстенон, Энцефабол и др.).
• Кардиотропные препараты (Кокарбоксилаза, Цитохром С, Рибоксин и др.).
• Антигистаминные препараты I и III поколений (Фенистил, Зиртек, Кларитин и др.).
• Ингибиторы протеаз (Гордокс, Контрикал).
• Гормональные препараты преднизолон, гидрокортизон и дексаметазон назначаются при тяжелом течении инфекции — обструкции дыхательных путей, неврологических и гематологических осложнениях. Препараты этой группы уменьшают воспаление и предохраняют органы от повреждения.
• Дезинтоксикационная терапия проводится тогда, когда болезнь приобретает тяжелое течение и осложняется разрывом селезенки.
• Витаминно-минеральные комплексы: Вибовит, Мульти-табс, Санасол, Биовиталь гель, Киндер и др.
• Антигомотоксические и гомеопатические средства: Афлубин, Оциллококцинум, Тонзилла композитум, Лимфомиозот и др.
• Немедикаментозные методы лечения (магнитотерапия, лазеротерапия, магнитотерапия, иглорефлексотерапия, лечебная физкультура, массаж и др.
• При лечении астенического синдрома используются адаптогены, высокие дозы витаминов группы В, ноотропы, антидепрессанты, психостимуляторы и корректоры клеточного метаболизма.

Реабилитация детей и подростков

Дети и взрослые после перенесенной ЭБВИ нуждаются в длительной реабилитации. Ребенок снимается с учета через пол года — год после нормализации клинико-лабораторных показателей. Осмотр врачом педиатром осуществляется один раз в месяц. При необходимости ребенок направляется на консультацию ЛОР-врача, гематолога, иммунолога, онколога и др.

Из лабораторных методов обследования используются:

• 1раз в месяц на протяжении 3-х месяцев общий анализ крови.
• 1 раз в 3 месяца ИФА.
• ПЦР по показаниям.
• 1 раз в 3 месяца мазок из горла.
• Иммунограмма 1раз в 3 — 6 месяцев.
• По показаниям проводятся биохимические исследования.

Комплексная терапия и индивидуальный подход при выборе тактики ведения больного, как в домашних условиях, так и в условиях стационара — залог успешного лечения вирус Эпштейна-Барр инфекции.

Статьи раздела "Герпес-инфекции" Самое популярное

Эпштейна-Барр распространен в человеческой популяции очень широко. По данным ВОЗ им инфицировано до 90 – 95% населения в различных странах. Однажды попав в организм человека, вирус сохраняется в нем пожизненно, поскольку не поддается полному уничтожению, как и другие представители семейства герпесовых. В силу пожизненного персистирования вируса в организме, инфицированный человек является переносчиком и источником заражения до самой смерти.

Вирус Эпштейна-Барр при первичном инфицировании проникает в клетки слизистой оболочки ротоглотки, где он размножается и проникает в кровь. После попадания в кровоток вирус Эпштейна-Барр начинает атаковать клетки иммунной системы – В-лимфоциты . Именно В-лимфоциты являются главной мишенью для вируса Эпштейна-Барр.

После проникновения внутрь В-лимфоцитов вирус Эпштейна-Барр приводит к трансформации клетки, которая начинает усиленно размножаться и вырабатывать два типа антител . Трансформированные В-лимфоциты вырабатывают антитела к вирусу и к самим себе. Из-за интенсивного размножения трансформированных В-лимфоцитов их количество повышается, и клетки заполняют лимфоузлы и селезенку, провоцируя увеличение их размеров. Затем эти клетки погибают, и вирусы выходят в кровь. Антитела к вирусам Эпштейна-Барр образуют с ними циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), которые разносятся кровью ко всем органам и тканям. ЦИК являются очень агрессивными соединениями, поскольку попав в какую-либо ткань или орган, провоцируют развитие аутоиммунного воспаления. Следствие такого типа воспаления может быть развитие системных аутоиммунных заболеваний, таких как:

• Системная красная волчанка ;


• Ревматоидный артрит ;


• Тиреоидит Хасимото;

Именно развитие аутоиммунных заболеваний и представляет собой одну из опасностей вируса Эпштейна-Барр.

Сами трансформированные лимфоциты уничтожаются другими типами иммунокомпетентных клеток. Однако поскольку сами В-лимфоциты являются клетками иммунной системы, то их заражение приводит к иммунодефициту. Такое состояние неполноценного иммунитета может привести к злокачественному перерождению лимфоцитарной ткани, в результате чего образуются лимфомы и другие опухоли. Вообще опасность вируса Эпштейна-Барр заключается в том, что он поражает клетки иммунной системы, формируя различные состояния, способные спровоцировать развитие тяжелых заболеваний. Однако такие тяжелые заболевания развиваются только в том случае, если клетки, уничтожающие инфицированные В-лимфоциты, перестают справляться со своей задачей.

Итак, вирус Эпштейна-Барр опасен тем, что способен провоцировать развитие следующих патологий:

• Пролиферативный синдром (болезнь Дункана), при котором образуется огромное количество В-лимфоцитов, что может привести к разрыву селезенки, анемиям , исчезновению из крови нейтрофилов , эозинофилов и базофилов. Пролиферативный синдром на фоне иммунодефицита, как правило, приводит к смерти. В остальных случаях удается сохранить жизнь людям, но у них впоследствии развиваются анемии и лимфомы;



• Ангиоиммунобластная лимфаденопатия ;


• Гемофагоцитарный синдром;


• Иммунная тромбоцитопеническая пурпура ;


• Апластическая или гемолитическая анемия;


• ДВС-синдром;


• Тимома;


• Волосатая лейкоплакия полости рта;



• Лимфома Беркитта;


• Назофарингеальная карцинома;


• Недифференцированный рак носоглотки;



• Лимфомы центральной нервной системы;




• Синдром Белла;


• Синдром Гийена-Барре;

Вирус Эпштейн–Барра является возбудителем герпесной инфекции, мононуклеоза, онкозаболеваний. Первичное заражение ВЭБ протекает остро, напоминая ОРВИ, гепатит и лимфаденит. Нужна диагностика и лечение

Вирус герпеса человека (ВГЧ) насчитывает 8 типов. Каждый штамм имеет способность встраиваться в ДНК хозяина и существовать там всю оставшуюся жизнь, периодически провоцируя заболевания инфекционного характера. Однако опасность вызывает вирус Барра-Эпштейна (ВЭБ), играющий роль в формировании опухоли, а цитомегаловирус (ЦМВ) представляет угрозу плоду беременной женщины.

Английский проффесор M. A. Epstein, фамилия которого на русском языке звучит как Эпштейн, а на английском – Эпстайн, в 1960 году заинтересовался докладом хирурга Д. Беркитта. В нём доктор описывал онкозаболевание, что распространено среди детей, проживающих в умеренно-влажном жарком климате.

Майк Энтони Эпштейн вместе со своей аспиранткой Ивонной Барр работали над образцами, взятыми с опухоли, пока в 1964 году не обнаружили неизвестный ранее науке вирион и обозначили его ВГЧ-4. Позже герпес стали называть вирус Эпштейна Барр EBV в честь учёных, открывших патоген. Иногда из-за незначительного сходства фамилий Einstein (Энштейн) и Epstein, или неправильного её прочтения, в интернете встречается название «вирус Эйнштейна» или «вирус Эйнштейн Барра».

Характеристика ВЭБ

Вирион является типовым видом рода Lymphocryptovirus, принадлежащий к подсемейству Gammaherpesvirinae. Отличительная особенность вируса Эпштейна от прочих герпесов – его лимфотропность. То есть он отдаёт предпочтение лимфоцитам и клеткам лимфатической ткани, однако успешно размножается в крови, элементах головного мозга. Вирус Эпштейна в первую очередь содержится в клетках эпителия глотки, носа, ротовой полости, миндалинах, аденоидах, слюнных железах.

Герпес в основном поражает детей после года и молодёжь, а человек старший 35-летнего возраста, как правило, повторно болеет при рецидиве. Если женщина до беременности переборола вирусы Эпстайна Барр и Цитомегаловирус и успела приобрести иммунитет, наличие антигена в материнском организме уже не несёт прямой угрозы эмбриону.

Источником распространения ВЭБ становится носитель герпеса или человек, ранее переболевший инфекцией. Попадая на слизистую, вирион прикрепляется к эпителию, а со временем – проникает к лимфоцитам. Вирус Эпштейна прилипает своей оболочкой к клетке и соединяется с ней, вызывая деформацию элемента. Повреждённый лимфоцит превращается в атипичный мононуклеар и при первичном заражении может длительно прятаться в системе, не вызывая признаков инфекции.

Поражает вирус другого человека аэрозольным или контактным способом передачи. То есть, воздушно-капельным путём, при поцелуях, соитии без презерватива, вместе с донорским биоматериалом – кровью, органом, костным мозгом, при беременности трансплацентарно либо во время родов, если ребёнок проглотит шеечную слизь. Подобным образом передаются все типы герпеса, включая вирус Эпштейн Барра и цитомегаловирус.

При ослабленной защите организма или иммунодефиците, ВЭБ начинает интенсивную репликацию и на протяжении 2-60 дней инкубационного периода вируса, инфекция превращается в одно из заболеваний, сопровождающегося мононуклеозоподобным синдромом. Лечение проводится в течение 14-180 дней или дольше, если возник рецидив, либо ВЭБ спровоцировал тяжёлые последствия.

Вирус Эпштейна Барр может вызвать развитие такой патологии:

• назофарингеальная карцинома;
• гепаргина;
• лимфома Беркитта, другие виды рака, принадлежащей к этой группе;
• рассеянный склероз;
• опухоли с локализацией в слюнных железах, миндалинах носоглотке, ЖКТ и прочих органах;
• недифференцированный рак;
• лейкоплакия волосатая;
• вирусный гепатит;
• герпес Эпштейна Барра;
• иммунная недостаточность;
• инфекционный мононуклеоз (железистая лихорадка);
• синдромы: мононуклеозоподобный, посттрансплантантный пролиферативный, хронической усталости, прочие.

Заражение вирусом или заболевание, вызванное ВЭБ, может окончиться смертью пациента либо у него возникнут неблагоприятные последствия. Например: латентная или хроническая форма ВЭБИ, развитие аутоиммунных системных патологий, гемолитические нарушения, менингит, миелит, пневмония. Также Эпштейн Барра вирус (ЭБВ) поражает сердечную мышцу, ЦНС, почки.

Единожды переболев инфекцией, вызванной герпесом, человек остаётся на всю жизнь его носителем. При снижении иммунитета возможна реактивация болезнетворного микроба, поскольку сегодня у медиков нет возможности полностью уничтожить ДНК вируса в тканях пациента.

Симптомы заражения ВЭБ

Изначально вирус ВГЧ-4 является возбудителем инфекционного мононуклеоза. Его первичные признаки – увеличение лимфоузлов всех доступных при пальпации групп, а также селезёнки и печени, боль в горле и верхней части живота. Кульминация инфекции начинается с резкого скачка температуры до 38–40° C, общей интоксикации, воспаления миндалин, лихорадки, затрудненного дыхания, гнойных выделений из носоглотки, иногда появляется сыпь или желтизна кожи.

Резкое увеличение внутренних органов может привести к разрыву оболочки селезёнки или летальному исходу, вот чем опасен вирус Эпштейна Барра при мононуклеозе.

Если неправильно подобрали методику лечения или у человека слабый иммунитет, заболевание может перерасти в хроническую форму. В этом случае инфекция ВЭБ приобретает стёртый, рецидивирующий, генерализованный или атипичный вариант течения. Хронический вирус Эпштейна Барр всегда сопровождается такими симптомами, как кашель, мигрени, артралгия, миалгия, усталость, интенсивное потоотделение, нарушение психики и сна, ослабление памяти. У человека всегда увеличены лимфоузлы, селезёнка, миндалины, печень.

Диагностика ВЭБ

Для раннего обнаружения вируса рекомендуется провести клинический анализ биоматериала. Забор крови делается натощак, когда пациент последний раз ел 8 часов назад. При ПЦР-диагностике (полимеразная цепная реакция) в сыворотке крови обнаруживают ядерный, ранний и капсидный антиген ещё во время инкубации вируса.

В продромальный период атипичные мононуклеары более 10%, а также антитела IgG, IgM, обнаруживаются при серологическом исследовании – ИФА, ИХЛА. В случае кульминации инфекции гемолитические изменения видны в общем анализе крови. Процентное соотношение повреждённых лимфоцитов и здоровых клеток указывает на стадию ВЭБИ, а результаты объяснит лечащий врач при расшифровке анализа.

ПЦР-диагностика – определение вируса Эпштейна Барра в биологических жидкостях пациента также помогает определить активность инфекционного процесса.

При обследовании человека с хронической ВЭБ-инфекцией достаточно информативен такой показатель, как , отражающий характер взаимосвязи комплекса “антиген-антитело”. Этот лабораторный тест позволяет определить длительность болезни и ориентироввочные сроки инфицирования.

Беременным женщинам требуется комплексная диагностика: обследование на цитомегаловирус, эпштейна барра вирус, сифилис и ряд других. Такой подход позволяет вовремя заподозрить и предотвратить негативные последствия активности микробов.

Терапия ВЭБ

Если Вирус Эпштейна спровоцировал рак или опухоль, пациента кладут в онкодиспансер, а лечение подбирают сообща онколог, хирург, другие специалисты. В случае, когда ВЭБИ вызвала серьезные осложнения или протекает в тяжёлой форме – больного госпитализируют в инфекционное отделение и назначают соответствующую клиническому случаю терапию.

При подсоединении к ВЭБ бактерий (стрептококков, стафилококков) назначаются антибиотики не пенициллинового ряда. Против вируса Эпштейна-Барра эффективность проявили Цефазолин, Тетрациклин, Сумамед. Врачи также могут назначить (Пентаглобин). Если вирусная инфекция протекает тяжело, практикуется назначение средств с противовирусным эффектом. В насотящее время надежного специфического лечения нет, но пациент может принимать противовирусные препараты (Ацикловир, Зовиракс, Валтрекс), препараты интерферона или его индукторы (Изопринозин, Циклоферон, Арбидол).

Больной с ВЭБИ должен:

• обрабатывать зёв антисептиками (фурацилин, хлорофилипт, шалфей);
• закапывать нос сосудосуживающими средствами;
• пить поливитаминные комплексы (Мультивитамин, Алфавит);
• принимать антигистаминные препараты (Фенкарол, Тавегил).

При патологиях, которые провоцирует вирус Эпштейна, нужен постельный режим и диета по Певзнеру № 5, даже если врач разрешил пройти лечение дома. Необходимо из питания исключить чёрный хлеб, жареные, жирные, копченые, острые и кислые блюда, бобовые, грибы. Нужно больше пить негазированной воды, сваренных из сухофруктов компотов, плодовоовощных и ягодных соков, отваров из лекарственных трав и шиповника.

Заключение

Если при диагностике медики обнаружили вирус Эпштейна Барра, помогите иммунной системе справиться с инфекцией самостоятельно. Для этого рекомендуется обратиться за консультацией к врачу и узнать методы борьбы с ВГЧ-4, профилактику реинфицирования. Специалист подберёт препараты, обладающие способностью угнетать вирусы и бациллы при смешанных формах инфекции. Врач также порекомендует дату для контрольной сдачи крови на наличие атипичных мононуклеаров и как жить, вернее – предупреждать возврат инфекции, чтобы не случилось рецидива.